O revizuire a vaccinurilor cu virusul sincițial respirator

O revizuire a vaccinurilor cu virusul sincițial respirator

Virusul respirator sincițial (VRS) provoacă boli respiratorii precum pneumonia și bronșiolita, care afectează în principal copiii sub cinci ani și persoanele în vârstă de peste 65 de ani.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Rezultatele unei recenzii publicate recent în Vacunele au examinat epidemiologia, caracteristicile moleculare, populațiile afectate de virus și vaccinurile împotriva RSV.

fundal

În fiecare an, RSV infectează milioane de copii sub cinci ani și persoane în vârstă de peste 65 de ani, ducând la milioane de spitalizări și mii de decese. Boala ia forma unei epidemii iarna. Aproape fiecare copil experimentează cel puțin un episod de infecție cu RSV până la vârsta de trei ani; Reinfecțiile apar fie anual, fie la fiecare trei până la cinci ani.

Acest lucru arată inadecvarea sistemului imunitar de a oferi protecție pe termen lung împotriva virusului. Prin urmare, vaccinarea RSV este esențială pentru femeile însărcinate, copiii sub doi ani (de preferință imediat după vârsta de șase luni) și populația în vârstă.

Proprietățile moleculare ale RSV

RSV este un virus ARN învelit din familia Pneumoviridae cu zece gene care codifică unsprezece proteine. Proteinele găsite în învelișul viral sunt proteinele hidrofobe mici (SH), proteinele matricei (M), glicoproteina F (fuziune) și glicoproteinele de legare (G). Glicoproteinele G și F conferă infecțiozitate virusului; Primul leagă virusul de celulele gazdă, iar cel de-al doilea facilitează intrarea acestuia în celulă și duce la formarea sincitiei, care este patognostică pentru această boală.

Glicoproteinele G și F sunt de tip imunodominant și induc anticorpi neutralizanți în gazdă. Glicoproteina G are trei tipuri de epitopi - conservați (prezenti în toate tulpinile), specifici grupului și specifici speciei. Precursorul glicoproteinei F este inactiv și conține trei peptide hidrofobe - o peptidă semnal, o regiune transmembranară și o peptidă de fuziune.

RSV are două subgrupe, A și B, care circulă alternativ sau împreună și diferă antigenic prin secvența glicoproteinei G. Prin urmare, anticorpii împotriva glicoproteinei G pot fi specifici subtipului, în timp ce anticorpii împotriva glicoproteinei F au în cea mai mare parte activitate de neutralizare împotriva celor două subgrupe.

În general, glicoproteina F este utilizată ca antigen pentru dezvoltarea vaccinului. Această glicoproteină are două prezentări (prefuzie sau pre-F și postfuzie sau post-F). Dintre acestea, situsul antigenic din pre-F („locul zero”) este cel mai puternic inductor al anticorpilor neutralizanți.

Vaccinarea RSV

Carte electronică de imunologie

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

RSV se sustrage imunității gazdei prin mecanisme multiple, dintre care trei au fost recunoscute - evadarea conformațională și anatomică a anticorpilor neutralizanți și modularea directă a imunității. Toate acestea ar trebui luate în considerare la dezvoltarea vaccinurilor.

Infecția cauzată de RSV este autolimitată – oamenii sunt singurul rezervor natural. Populația țintă a vaccinării este copiii cu vârsta sub șase luni și persoanele mai în vârstă și persoanele în vârstă de peste 65 de ani.

Sistemul imunitar în curs de dezvoltare al sugarilor este imatur și incapabil să ofere protecție împotriva antigenelor exogene. Prin urmare, această grupă de vârstă constituie o populație prioritară pentru vaccinarea RSV; Utilizarea anticorpilor monoclonali este considerată alegerea potrivită.

Vaccinarea mamei în timpul sarcinii este cea mai bună opțiune de imunizare. Pe lângă transferul transplacentar de anticorpi, imunoglobulina A, transferată în timpul alăptării, conferă sugarului protecție. RSV afectează de obicei copiii cu vârste cuprinse între șase luni și doi ani. Sugarii și copiii între șase luni și cinci ani formează un alt grup țintă; Vaccinarea are ca scop limitarea circulației virusului și a simptomelor acestuia.

Al treilea grup țintă este populația în vârstă (65 de ani și peste). Aproape 3-10% din toate infecțiile respiratorii acute din această grupă de vârstă sunt cauzate de RSV, reprezentând aproape 250.000 de spitalizări și 14.000 de decese anual. În plus, scăderea imunității și alte afecțiuni medicale subiacente predispun această populație la infecții respiratorii.

În special, vaccinurile ARNm sunt avantajoase față de altele datorită profilului lor de siguranță ridicat, producției de antigen bine controlabil cu identitate antigenică ridicată, procesului de producție scalabil și rapid și producției fără culturi celulare.

A fost dezvoltat un vaccin ARNm convențional, nereplicativ, asemănător celulelor împotriva RSV. Există două tipuri - ARNm nemodificat și ARNm modificat. Aceste vaccinuri induc răspunsuri imune foarte specifice, deoarece codifică o singură proteină. Cu toate acestea, sunt necesare doze mari pentru a induce o eficacitate suficientă. Pentru a proteja împotriva degradării rapide și a fragilității, moleculele de ARNm sunt, de asemenea, încapsulate în structuri lipidice complexe - așa-numitele nanoparticule lipidice.

Pre-Fusion (Pre-F) are o specificitate antigenică mai bună și un potențial de afinitate mai mare, deoarece majoritatea anticorpilor neutralizanți vizează „situl zero”. Prin urmare, sunt preferați antigenele care protejează și mențin acest epitop.

Între timp, aceste vaccinuri prezintă un risc minim de reacții adverse, altele decât reacția locală la locul injectării. Chiar și cea mai mare doză (300 μg) prezintă un risc scăzut de reacții adverse. Studiile de fază 1 confirmă imunogenitatea și siguranța vaccinurilor NPL-m-ARN, în timp ce rezultatele studiilor de fază 2 sunt așteptate.

Rezumat

Acest studiu a analizat epidemiologia, caracteristicile moleculare, populațiile afectate de virus și vaccinurile împotriva RSV. Deoarece are un singur rezervor, este ideal pentru dezvoltarea unui vaccin împotriva RSV. Majoritatea vaccinurilor folosesc ca antigen glicoproteina F (forma de prefuzie). Recent, vaccinuri ARNm au fost dezvoltate cu antigenicitate și eficacitate promițătoare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a examina eficacitatea vaccinurilor mARN împotriva altor virusuri care afectează populația umană.

Referinţă:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.