Prehľad vakcín proti respiračnému syncyciálnemu vírusu

Prehľad vakcín proti respiračnému syncyciálnemu vírusu

Respiračný syncyciálny vírus (RSV) spôsobuje respiračné ochorenia, ako je zápal pľúc a bronchiolitída, postihuje najmä deti do päť rokov a starších ľudí nad 65 rokov.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Výsledky nedávno publikovanej recenzie v Vacunas skúmali epidemiológiu, molekulárne charakteristiky, populácie postihnuté vírusom a vakcíny proti RSV.

pozadia

Každý rok RSV infikuje milióny detí mladších ako päť rokov a starších ľudí nad 65 rokov, čo vedie k miliónom hospitalizácií a tisíckam úmrtí. Choroba má v zime formu epidémie. Takmer každé dieťa zažije aspoň jednu epizódu infekcie RSV do veku troch rokov; Reinfekcie sa vyskytujú buď ročne, alebo každé tri až päť rokov.

To ukazuje na nedostatočnosť imunitného systému poskytnúť dlhodobú ochranu pred vírusom. Preto je očkovanie proti RSV nevyhnutné pre tehotné ženy, deti do dvoch rokov (najlepšie hneď po šiestich mesiacoch veku) a staršiu populáciu.

Molekulové vlastnosti RSV

RSV je obalený RNA vírus z čeľade Pneumoviridae s desiatimi génmi kódujúcimi jedenásť proteínov. Proteíny nachádzajúce sa vo vírusovom obale sú malé hydrofóbne proteíny (SH), matricové proteíny (M), glykoproteín F (fúzia) a väzbové glykoproteíny (G). Glykoproteíny G a F prepožičiavajú vírusu infekčnosť; Prvý viaže vírus na hostiteľské bunky a druhý uľahčuje jeho vstup do bunky a vedie k tvorbe syncýcií, čo je pre túto chorobu patognostické.

G a F glykoproteíny sú imunodominantného typu a indukujú neutralizačné protilátky v hostiteľovi. Glykoproteín G má tri typy epitopov – konzervované (prítomné vo všetkých kmeňoch), skupinovo špecifické a druhovo špecifické. Prekurzor glykoproteínu F je neaktívny a obsahuje tri hydrofóbne peptidy – signálny peptid, transmembránovú oblasť a fúzny peptid.

RSV má dve podskupiny, A a B, ktoré cirkulujú alternatívne alebo spolu a líšia sa antigénne sekvenciou glykoproteínu G. Preto protilátky proti glykoproteínu G môžu byť podtypovo špecifické, zatiaľ čo protilátky proti glykoproteínu F majú väčšinou neutralizačnú aktivitu proti týmto dvom podskupinám.

Vo všeobecnosti sa glykoproteín F používa ako antigén na vývoj vakcíny. Tento glykoproteín má dve prezentácie (prefúzny alebo pre-F a postfúzny alebo post-F). Spomedzi nich je antigénne miesto v pre-F („nulové miesto“) najsilnejším induktorom neutralizujúcich protilátok.

RSV očkovanie

Imunológia e-kniha

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

RSV sa vyhýba imunite hostiteľa prostredníctvom viacerých mechanizmov, z ktorých tri boli rozpoznané – konformačné a anatomické vyhýbanie sa neutralizujúcim protilátkam a priama modulácia imunity. Toto všetko by sa malo brať do úvahy pri vývoji vakcín.

Infekcia spôsobená RSV je samoobmedzujúca – jediným prirodzeným rezervoárom sú ľudia. Cieľovou populáciou očkovania sú deti do 6 mesiacov a starší a starší ľudia nad 65 rokov.

Vyvíjajúci sa imunitný systém dojčiat je nezrelý a nie je schopný poskytnúť ochranu proti exogénnym antigénom. Preto táto veková skupina predstavuje prioritnú populáciu pre očkovanie proti RSV; Za vhodnú voľbu sa považuje použitie monoklonálnych protilátok.

Očkovanie matky počas tehotenstva je najlepšou možnosťou imunizácie. Okrem transplacentárneho prenosu protilátok poskytuje ochranu dojčaťu imunoglobulín A, prenášaný počas dojčenia. RSV zvyčajne postihuje deti vo veku od šiestich mesiacov do dvoch rokov. Ďalšiu cieľovú skupinu tvoria dojčatá a deti od šiestich mesiacov do piatich rokov; Cieľom očkovania je obmedziť cirkuláciu vírusu a jeho sprievodných symptómov.

Treťou cieľovou skupinou je staršia populácia (65 rokov a viac). Takmer 3-10% všetkých akútnych respiračných infekcií v tejto vekovej skupine je spôsobených RSV, čo predstavuje takmer 250 000 hospitalizácií a 14 000 úmrtí ročne. Okrem toho slabnúca imunita a iné základné zdravotné stavy predisponujú túto populáciu k infekciám dýchacích ciest.

Predovšetkým sú mRNA vakcíny výhodné oproti iným vďaka ich vysokému bezpečnostnému profilu, dobre kontrolovateľnej produkcii antigénu s vysokou antigénnou identitou, škálovateľnému a rýchlemu výrobnému procesu a produkcii bez bunkovej kultúry.

Bola vyvinutá nereplikatívna, konvenčná, bunkám podobná mRNA vakcína proti RSV. Existujú dva typy – nemodifikovaná mRNA a modifikovaná mRNA. Tieto vakcíny vyvolávajú vysoko špecifické imunitné reakcie, pretože kódujú jeden proteín. Na vyvolanie dostatočnej účinnosti sú však potrebné vysoké dávky. Na ochranu pred rýchlou degradáciou a krehkosťou sú molekuly mRNA tiež zapuzdrené do zložitých lipidových štruktúr – takzvaných lipidových nanočastíc.

Pre-Fusion (Pre-F) má lepšiu antigénnu špecifickosť a vyšší afinitný potenciál, pretože väčšina neutralizujúcich protilátok sa zameriava na „nulové miesto“. Preto sú výhodné antigény, ktoré chránia a udržujú tento epitop.

Medzitým tieto vakcíny predstavujú minimálne riziko vedľajších účinkov okrem lokálnej reakcie v mieste vpichu. Aj najvyššia dávka (300 μg) vykazuje nízke riziko vedľajších účinkov. Štúdie fázy 1 potvrdzujú imunogenicitu a bezpečnosť vakcín NPL-m-RNA, zatiaľ čo sa čaká na výsledky štúdií fázy 2.

Zhrnutie

Táto štúdia skúmala epidemiológiu, molekulárne charakteristiky, populácie postihnuté vírusom a vakcíny proti RSV. Pretože má iba jeden zásobník, je ideálny na vývoj vakcíny proti RSV. Väčšina vakcín používa ako antigén glykoproteín F (prefúzna forma). Nedávno boli vyvinuté mRNA vakcíny so sľubnou antigenicitou a účinnosťou. Ďalšie štúdie sú potrebné na preskúmanie účinnosti mRNA vakcín proti iným vírusom postihujúcim ľudskú populáciu.

Referencia:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.