En genomgång av respiratoriska syncytialvirusvacciner

En genomgång av respiratoriska syncytialvirusvacciner

Respiratoriskt syncytialvirus (RSV) orsakar luftvägssjukdomar som lunginflammation och bronkiolit, som främst drabbar barn under fem år och äldre personer över 65 år.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Resultaten av en nyligen publicerad recension i Vacunas undersökt epidemiologi, molekylära egenskaper, populationer som påverkats av viruset och vacciner mot RSV.

bakgrund

Varje år infekterar RSV miljontals barn under fem år och äldre personer över 65, vilket resulterar i miljontals sjukhusinläggningar och tusentals dödsfall. Sjukdomen tar formen av en epidemi på vintern. Nästan varje barn upplever minst en episod av RSV-infektion vid tre års ålder; Reinfektioner inträffar antingen årligen eller vart tredje till femte år.

Detta visar immunsystemets otillräcklighet för att ge långsiktigt skydd mot viruset. Därför är RSV-vaccination avgörande för gravida kvinnor, barn under två år (helst omedelbart efter sex månaders ålder) och den äldre befolkningen.

Molekylära egenskaper hos RSV

RSV är ett höljeförsett RNA-virus från familjen Pneumoviridae med tio gener som kodar för elva proteiner. Proteiner som finns i det virala höljet är små hydrofoba proteiner (SH), matrisproteiner (M), glykoprotein F (fusion) och bindande glykoproteiner (G). Glykoproteinerna G och F ger viruset infektivitet; Det förra binder viruset till värdcellerna, och det senare underlättar dess intåg i cellen och leder till syncytiabildning, vilket är patognostiskt för denna sjukdom.

G- och F-glykoproteinerna är av den immundominanta typen och inducerar neutraliserande antikroppar i värden. Glykoprotein G har tre typer av epitoper - konserverade (finns i alla stammar), gruppspecifika och artspecifika. Prekursorn till glykoprotein F är inaktiv och innehåller tre hydrofoba peptider - en signalpeptid, en transmembranregion och en fusionspeptid.

RSV har två undergrupper, A och B, som cirkulerar alternativt eller tillsammans och skiljer sig antigeniskt genom glykoprotein G-sekvensen. Därför kan antikroppar mot glykoprotein G vara subtypspecifika, medan antikroppar mot glykoprotein F mestadels har neutraliserande aktivitet mot de två undergrupperna.

I allmänhet används F-glykoprotein som ett antigen för vaccinutveckling. Detta glykoprotein har två presentationer (prefusion eller pre-F och postfusion eller post-F). Bland dessa är det antigena stället i pre-F ("plats noll") den starkaste induceraren av neutraliserande antikroppar.

RSV-vaccination

Immunologi e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

RSV undviker värdimmunitet genom flera mekanismer, av vilka tre har erkänts – konformationell och anatomisk undanflykt av neutraliserande antikroppar och direkt modulering av immunitet. Allt detta bör beaktas vid utveckling av vacciner.

Infektionen orsakad av RSV är självbegränsande – människor är den enda naturliga reservoaren. Målgruppen för vaccinationen är barn under sex månader och äldre och äldre personer över 65 år.

Det växande immunsystemet hos spädbarn är omoget och oförmöget att ge skydd mot exogena antigener. Därför utgör denna åldersgrupp en prioriterad population för RSV-vaccination; Användningen av monoklonala antikroppar anses vara det lämpliga valet.

Vaccination av mamman under graviditeten är det bästa immuniseringsalternativet. Förutom transplacental överföring av antikroppar, ger immunglobulin A, överfört under amning, skydd till spädbarnet. RSV drabbar vanligtvis barn mellan sex månader och två år. Spädbarn och barn mellan sex månader och fem år utgör en annan målgrupp; Vaccinationen syftar till att begränsa cirkulationen av viruset och dess medföljande symtom.

Den tredje målgruppen är den äldre befolkningen (65 år och äldre). Nästan 3-10 % av alla akuta luftvägsinfektioner i denna åldersgrupp orsakas av RSV, vilket står för nästan 250 000 sjukhusinläggningar och 14 000 dödsfall årligen. Dessutom, avtagande immunitet och andra underliggande medicinska tillstånd predisponerar denna population för luftvägsinfektioner.

Noterbart är att mRNA-vacciner är fördelaktiga framför andra på grund av deras höga säkerhetsprofil, välkontrollerbara antigenproduktion med hög antigen identitet, skalbar och snabb produktionsprocess och cellodlingsfria produktion.

Ett icke-replikativt, konventionellt, cellliknande mRNA-vaccin mot RSV har utvecklats. Det finns två typer - omodifierat mRNA och modifierat mRNA. Dessa vacciner inducerar mycket specifika immunsvar eftersom de kodar för ett enda protein. Men höga doser krävs för att inducera tillräcklig effektivitet. För att skydda mot snabb nedbrytning och skörhet är mRNA-molekylerna även inkapslade i komplexa lipidstrukturer – så kallade lipidnanopartiklar.

Pre-Fusion (Pre-F) har bättre antigenspecificitet och högre affinitetspotential eftersom de flesta neutraliserande antikroppar riktar sig mot "nollstället". Därför föredras antigener som skyddar och bibehåller denna epitop.

Under tiden utgör dessa vacciner minimal risk för andra biverkningar än den lokala reaktionen på injektionsstället. Även den högsta dosen (300 μg) visar en låg risk för biverkningar. Fas 1-studier bekräftar immunogeniciteten och säkerheten hos NPL-m-RNA-vacciner, medan resultaten från fas 2-studier väntas.

Sammanfattning

Denna studie granskade epidemiologin, molekylära egenskaper, populationer som påverkas av viruset och vacciner mot RSV. Eftersom den bara har en reservoar är den idealisk för att utveckla ett vaccin mot RSV. De flesta vacciner använder glykoprotein F (prefusionsform) som antigen. Nyligen har mRNA-vacciner utvecklats med lovande antigenicitet och effektivitet. Ytterligare studier är motiverade för att undersöka effektiviteten av mRNA-vacciner mot andra virus som påverkar den mänskliga befolkningen.

Hänvisning:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.