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呼吸道合胞病毒疫苗的综述
呼吸道合胞病毒 (RSV) 会引起肺炎和细支气管炎等呼吸道疾病，主要影响 5 岁以下儿童和 65 岁以上老年人。了解：针对呼吸道合胞病毒的信使 RNA (mRNA) 疫苗的初步数据Datos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al 病毒 呼吸原罪。图片来源：ART-ur/Shutterstock 最近发表在 Vacunas 上的一篇评论结果检查了流行病学、分子特征、受病毒影响的人群和 RSV 疫苗。背景每年，RSV 都会感染数百万 5 岁以下儿童和 65 岁以上老年人，导致数百万人住院和数千人死亡。这种疾病在冬季出现...
呼吸道合胞病毒疫苗的综述
呼吸道合胞病毒（RSV）引起肺炎、细支气管炎等呼吸道疾病，主要影响5岁以下儿童和65岁以上老年人。
Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock
最近发表的一篇评论的结果 真空 检查了流行病学、分子特征、受病毒影响的人群和 RSV 疫苗。
背景
每年，RSV 都会感染数百万 5 岁以下儿童和 65 岁以上老年人，导致数百万人住院和数千人死亡。 这种疾病在冬季以流行的形式出现。 几乎每个儿童在三岁时都至少经历过一次 RSV 感染； 再感染每年或每三到五年发生一次。
这表明免疫系统不足以提供针对病毒的长期保护。 因此，RSV 疫苗接种对于孕妇、两岁以下儿童（最好是六个月后立即接种）和老年人群至关重要。
RSV 的分子特性
RSV 是一种来自肺病毒科的有包膜 RNA 病毒，具有编码 11 种蛋白质的 10 个基因。 病毒包膜中发现的蛋白质有小疏水蛋白 (SH)、基质蛋白 (M)、糖蛋白 F（融合）和结合糖蛋白 (G)。 糖蛋白 G 和 F 赋予病毒感染性； 前者将病毒与宿主细胞结合，后者促进其进入细胞并导致合胞体形成，这是该疾病的诊断依据。
G 和 F 糖蛋白属于免疫显性类型，可在宿主体内诱导中和抗体。 糖蛋白 G 具有三种类型的表位：保守表位（存在于所有菌株中）、群体特异性表位和物种特异性表位。 糖蛋白F的前体是无活性的，包含三个疏水肽——信号肽、跨膜区和融合肽。
RSV 有两个亚群，A 和 B，它们交替或一起循环，并因糖蛋白 G 序列而存在抗原性差异。 因此，针对糖蛋白G的抗体可能具有亚型特异性，而针对糖蛋白F的抗体大多对这两个亚型具有中和活性。
通常，F糖蛋白用作疫苗开发的抗原。 该糖蛋白有两种表现形式（融合前或 F 前和融合后或 F 后）。 其中，pre-F 中的抗原位点（“位点零”）是中和抗体最强的诱导剂。
呼吸道合胞病毒疫苗接种
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RSV 通过多种机制逃避宿主免疫，其中三种机制已被认可：中和抗体的构象和解剖逃避以及免疫的直接调节。 开发疫苗时应考虑所有这些。
RSV 引起的感染具有自限性——人类是唯一的自然宿主。 疫苗接种的目标人群是六个月以下的儿童和65岁以上的老年人。
婴儿正在发育的免疫系统尚未成熟，无法提供针对外源抗原的保护。 因此，该年龄段构成RSV疫苗接种的优先人群； 使用单克隆抗体被认为是合适的选择。
母亲在怀孕期间接种疫苗是最好的免疫选择。 除了抗体经胎盘转移外，母乳喂养期间转移的免疫球蛋白 A 也可为婴儿提供保护。 RSV 通常影响六个月至两岁的儿童。 婴儿和六个月至五岁的儿童是另一个目标群体； 疫苗接种的目的是限制病毒的传播及其伴随症状。
第三个目标群体是老年人口（65 岁及以上）。 该年龄段所有急性呼吸道感染中近 3-10% 是由 RSV 引起的，每年导致近 25 万人住院和 14,000 人死亡。 此外，免疫力下降和其他潜在的健康状况使该人群容易受到呼吸道感染。
值得注意的是，mRNA 疫苗由于其高安全性、具有高抗原同一性的良好可控抗原生产、可扩展且快速的生产过程以及无需细胞培养的生产而比其他疫苗更具优势。
一种针对 RSV 的非复制、常规、细胞样 mRNA 疫苗已经开发出来。 有两种类型——未修饰的 mRNA 和修饰的 mRNA。 这些疫苗可诱导高度特异性的免疫反应，因为它们编码单一蛋白质。 然而，需要高剂量才能产生足够的效果。 为了防止快速降解和脆弱，mRNA 分子也被封装在复杂的脂质结构中，即所谓的脂质纳米颗粒。
Pre-Fusion (Pre-F) 具有更好的抗原特异性和更高的亲和力潜力，因为大多数中和抗体都靶向“零位点”。 因此，优选保护和维持该表位的抗原。
与此同时，除了注射部位的局部反应之外，这些疫苗产生副作用的风险很小。 即使是最高剂量（300 μg），副作用风险也很低。 第一阶段研究证实了 NPL-m-RNA 疫苗的免疫原性和安全性，同时正在等待第二阶段研究的结果。
概括
这项研究回顾了流行病学、分子特征、受病毒影响的人群以及 RSV 疫苗。 由于它只有一个储存库，因此非常适合开发 RSV 疫苗。 大多数疫苗使用糖蛋白 F（预融合形式）作为抗原。 最近，mRNA疫苗已被开发出来，具有良好的抗原性和功效。 需要进一步的研究来检验 mRNA 疫苗针对影响人类的其他病毒的有效性。
参考：
- Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760
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