التقدم في إدارة المضادات الحيوية الأنفية

التقدم في إدارة المضادات الحيوية الأنفية

وفي دراسة نشرت مؤخرا في مجلة علوم وتكنولوجيا توصيل الأدوية درس الباحثون التقدم والتحديات في تقديم المضادات الحيوية عن طريق الأنف.

المضادات الحيوية هي مواد تعمل ضد البكتيريا لمنع أو علاج الأمراض المعدية. وعلى وجه الخصوص، يساهم الاستخدام المفرط للمضادات الحيوية في زيادة المقاومة البكتيرية. ولذلك، فإن تناول المضادات الحيوية عن طريق الفم هو السائد والمفضل. ومع ذلك، يمكن أن يكون للإعطاء عن طريق الفم آثار سلبية على التوزيع الجهازي. ولذلك، فإن مسار إعطاء المضادات الحيوية أمر بالغ الأهمية لزيادة التوافر البيولوجي وتقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها وخطر المقاومة.

يمكن أن يكون إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الأنف ذا أهمية قصوى في التهابات الجهاز التنفسي العلوي. يعتبر الإعطاء عن طريق الأنف غير جراحي ويوفر العديد من المزايا مثل: ب. بداية التأثير السريعة والتطبيق السهل والتوافر الموضعي والجهازي. في المراجعة الحالية، ناقش الباحثون الأساليب المختلفة لإدارة المضادات الحيوية عن طريق الأنف.

مراجعة المقال – إدارة الأنف للمضادات الحيوية: التقدم والتحديات والفرص المستقبلية في تطبيق الجودة من خلال مفاهيم التصميم. مصدر الصورة: جوزيب سوريا / شترستوك

آلية توصيل الدواء عن طريق الأنف

يستخدم تجويف الأنف في المقام الأول لعلاج أمراض الجهاز التنفسي العلوي مثل التهابات الأنف / الرئة، والتهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الأنف التحسسي، واحتقان الأنف. تعتبر قناة الأذن أفضل منطقة للعلاج الموضعي لأنها متصلة بفتحات الجيوب الأنفية. يتطلب أي دواء ذو ​​تأثير محلي فترة بقاء أطول ويمكن استخدام جرعات أصغر للإعطاء المباشر في موقع التأثير.

المنطقة التنفسية هي أكبر منطقة في الممرات الأنفية ذات الغشاء المخاطي الوعائي وهي ضرورية للامتصاص الجهازي للأدوية. بالإضافة إلى ذلك، فإن إمداد الدم الشرياني الأنفي، بشكل رئيسي عبر الشرايين الوتدية الحنكية والشرايين العينية والوجهية، ضروري للامتصاص الجهازي. بالإضافة إلى ذلك، يسهل الامتصاص الجهازي أيضًا دخول الدواء إلى حمة الدماغ عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB).

ونتيجة لذلك، فإنه يمكن أن يخفف من الآثار الجانبية النظامية للعوامل التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي (CNS). تشمل الآليات المحتملة الأخرى لدخول الدواء إلى الدماغ مسارات العصب الشمي والعصب ثلاثي التوائم. ومن الممكن أن يؤدي تناول الدواء عن طريق الأنف إلى التغلب على التحديين الرئيسيين في توصيل الدواء إلى الدماغ: استقلاب الكبد والحاجز الدموي الدماغي.

حدود إدارة الأنف

يحد إزالة الغشاء المخاطي الأنفي من مدة بقاء الدواء في التجويف الأنفي ويقلل من نفاذية الدواء عبر الغشاء المخاطي للأنف. علاوة على ذلك، فإن التحلل الأنزيمي وبروتينات النقل يشكلان عائقًا كبيرًا أمام التوافر البيولوجي للأدوية. تعتبر أنظمة التدفق والناقلات ضرورية لامتصاص الدواء وتوزيعه في الجهاز العصبي المركزي والدورة الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تؤثر العديد من الإنزيمات الموجودة في الممرات الأنفية على استقلاب الدواء.

المضادات الحيوية التي تعطى عن طريق الأنف

تم اختبار العديد من المضادات الحيوية للإعطاء عن طريق الأنف. وتشمل هذه موبيروسين، جنتاميسين، فانكومايسين، سيبروفلوكساسين، بوليميكسين ب، ثيامفينيكول، ريفاميسين، أزيثروميسين ودوكسيسيكلين. ذكرت إحدى الدراسات أن محلول الجنتاميسين عن طريق الأنف، والذي يتم إعطاؤه على شكل قطرات في جليكولات الصوديوم أو بشكل فردي، كان جيد التحمل وفعالًا عند البشر.

أظهرت دراسة أخرى أن الري بالموبيروسين عن طريق الأنف بالمحلول الملحي الطبيعي كان فعالاً في تقليل عدد المكورات العنقودية الذهبية في الجيب الفكي العلوي. وبالمثل، تم استخدام الري الأنفي بالفانكومايسين في علاج داء السلائل الأنفي. بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير أجهزة التوصيل عبر الأنف لتحسين النتائج السريرية.

تعظيم الاستفادة من المضادات الحيوية عن طريق الأنف

الجودة حسب التصميم (QbD) هي أداة قائمة على المعرفة والمخاطر لإدارة الجودة في تطوير الأدوية. تتضمن منهجية QbD دراسة ملفات تعريف المنتجات المستهدفة للجودة (QTPPs)، وتحديد سمات الجودة الحرجة (CQAs) للمنتجات وتقييم المخاطر (RA).

إن تطبيق مفاهيم QbD هذه قد يوفر فرصًا منطقية لتطوير أفضل استراتيجيات الصياغة في التطوير المبكر لتحسين توصيل المضادات الحيوية عند تناولها عن طريق الأنف. ترتبط معلمات QTPP للمضادات الحيوية عن طريق الأنف بشكل أساسي بقدرة المنتج على الاحتفاظ به في تجويف الأنف، وتجنب إزالة الغشاء المخاطي الهدبي وإطلاق العنصر النشط (ملف التوزيع).

CQAs هي خصائص فيزيائية أو بيولوجية أو ميكروبيولوجية أو كيميائية تؤثر على جودة المنتج النهائي. على سبيل المثال، تؤثر معلمات CQA للمضادات الحيوية عن طريق الأنف على الالتصاق والاستقرار والتوزيع والذوبان والنفاذية والذوبان. من بين الأساليب المبتكرة المختلفة التي تم تطويرها لتوصيل المضادات الحيوية عن طريق الأنف، تعد المواد الهلامية الموضعية هي الأكثر واعدة.

تُظهِر المواد الهلامية الموجودة في الموقع انتقالًا من محلول إلى جل استجابةً للمحفزات الخارجية وتوفر صورة إطلاق مستدامة ووقت استبقاء أطول وامتصاصًا أنفيًا أعلى. تعتمد آلية الجيل على نوع البوليمر. بشكل عام، يتم استخدام ثلاثة أنواع من البوليمرات في هذه المواد الهلامية: البوليمرات الحرارية والأيونية والحساسة للأس الهيدروجيني. تسهل هذه البوليمرات عملية الانتقال من السول إلى الجل بناءً على التغيرات في الظروف الفسيولوجية.

ملاحظات ختامية

الاستخدام الصحيح للمضادات الحيوية أمر بالغ الأهمية لتقليل خطر المقاومة. ويمكن تحقيق ذلك من خلال الابتكارات في صياغة الأدوية وإيصالها. لذلك فإن تناوله عن طريق الأنف مفيد في علاج الالتهابات الموضعية والجهازية والدماغية. جنبا إلى جنب مع استخدام مفاهيم QbD والمواد الهلامية في الموقع، يمكن أن يؤدي توصيل الأدوية عن طريق الأنف إلى زيادة فعالية المضادات الحيوية ووقت الاحتفاظ بها، وبالتالي تقليل خطر مقاومة المضادات الحيوية.

مرجع:

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

.