Edistystä nenän antibioottien antamisessa

Edistystä nenän antibioottien antamisessa

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa Journal of Drug Delivery Science and Technology Tutkijat tutkivat intranasaalisen antibioottien toimituksen edistymistä ja haasteita.

Antibiootit ovat aineita, jotka toimivat bakteereja vastaan ​​estämään tai hoitamaan tartuntatauteja. Erityisesti antibioottien liiallinen käyttö lisää bakteerien vastustuskykyä. Siksi antibioottien oraalinen anto on vallitsevaa ja edullista. Suun kautta annolla voi kuitenkin olla kielteisiä vaikutuksia systeemiseen jakautumiseen. Siksi antibioottien antoreitti on ratkaiseva biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi ja ei-toivottujen sivuvaikutusten ja resistenssin riskin minimoimiseksi.

Antibioottien antaminen nenän kautta voi olla äärimmäisen tärkeää ylempien hengitysteiden infektioissa. Nenänsisäinen anto on ei-invasiivinen ja tarjoaa useita etuja, kuten: B. nopean vaikutuksen alkamisen, helppokäyttöisyyden sekä paikallisen ja systeemisen saatavuuden. Tässä katsauksessa tutkijat keskustelivat erilaisista lähestymistavoista antibioottien intranasaaliseen antamiseen.

Tarkista artikkeli - Antibioottien nenäannostelu: edistysaskeleita, haasteita ja tulevaisuuden mahdollisuuksia laadun suunnittelukonseptien soveltamisessa. Kuva: Josep Suria / Shutterstock

Nenän lääkkeenantomekanismi

Nenäonteloa käytetään ensisijaisesti ylempien hengitysteiden sairauksien, kuten nenä-/keuhkotulehdusten, poskiontelotulehduksen, allergisen nuhan ja nenän tukkoisuuden hoitoon. Korvakäytävä on paras alue paikalliseen hoitoon, koska se on yhteydessä poskionteloiden aukkoihin. Mikä tahansa paikallisesti vaikuttava lääke vaatii pidemmän viipymäajan, ja pienempiä annoksia voitaisiin käyttää suoraan antamiseen vaikutuskohtaan.

Hengitysalue on nenäkanavien suurin alue, jossa on verisuonittunut limakalvo, ja se on ratkaiseva lääkkeiden systeemiselle imeytymiselle. Lisäksi nenän valtimoverenkierto, pääasiassa sphenopalatiinin, oftalmisten ja kasvojen valtimoiden kautta, on välttämätön systeemiselle imeytymiselle. Lisäksi systeeminen imeytyminen helpottaa myös lääkkeen pääsyä aivojen parenkyymiin veri-aivoesteen (BBB) ​​läpi.

Tämän seurauksena se voisi lievittää keskushermostoon vaikuttavien aineiden systeemisiä sivuvaikutuksia. Muita mahdollisia lääkkeiden aivoihin pääsyn mekanismeja ovat haju- ja kolmoishermoreitit. Nenänsisäinen antaminen voisi kiertää kaksi keskeistä haastetta lääkkeiden toimittamisessa aivoihin – maksan aineenvaihdunta ja veri-aivoeste.

Nenän antamisen rajoitukset

Nenän mukosiliaarinen puhdistuma rajoittaa lääkkeen viipymisaikaa nenäontelossa ja vähentää lääkkeen läpäisevyyttä nenän limakalvon läpi. Lisäksi entsymaattinen hajoaminen ja kuljetusproteiinit ovat merkittäviä esteitä lääkkeiden biologiselle hyötyosuudelle. Efflux-järjestelmät ja kuljettajat ovat ratkaisevan tärkeitä lääkkeiden imeytymiselle ja jakautumiselle keskushermostoon ja systeemiseen verenkiertoon. Lisäksi useat nenäkanavien entsyymit vaikuttavat lääkeaineenvaihduntaan.

Nenän kautta annettavat antibiootit

Useita antibiootteja on testattu nenän kautta. Näitä ovat mupirosiini, gentamysiini, vankomysiini, siprofloksasiini, polymyksiini B, tiamfenikoli, rifamysiini, atsitromysiini ja doksisykliini. Eräässä tutkimuksessa raportoitiin, että intranasaalinen gentamysiiniliuos annettuna tippoina natriumglykolaattiin tai yksittäin oli hyvin siedetty ja tehokas ihmisillä.

Toinen tutkimus osoitti, että mupirosiinin intranasaalinen huuhtelu normaalissa suolaliuoksessa vähensi tehokkaasti Staphylococcus aureuksen määrää poskiontelossa. Samoin nenän huuhtelu vankomysiinillä on käytetty sinonasaalisen polypoosin hoitoon. Lisäksi on kehitetty intranasaalisia annostelulaitteita parantamaan kliinisiä tuloksia.

Intranasaalisen antibioottien annon optimointi

Quality by Design (QbD) on tieto- ja riskipohjainen työkalu lääkekehityksen laadunhallintaan. QbD-metodologia sisältää laadun kohdetuoteprofiilien (QTPP) tutkimuksen, tuotteiden kriittisten laatuominaisuuksien (CQA) tunnistamisen ja riskinarvioinnin (RA).

Näiden QbD-konseptien soveltaminen voi tarjota loogisia mahdollisuuksia kehittää parhaita formulaatiostrategioita varhaisessa kehitysvaiheessa antibioottien annostelun optimoimiseksi nenän kautta annettaessa. Intranasaalisten antibioottien QTPP-parametrit liittyvät pääasiassa tuotteen kykyyn pysyä nenäontelossa, välttää mukosiliaarista puhdistumaa ja vapauttaa vaikuttavaa ainetta (jakautumisprofiili).

CQA:t ovat fysikaalisia, biologisia, mikrobiologisia tai kemiallisia ominaisuuksia, jotka vaikuttavat lopputuotteen laatuun. Esimerkiksi intranasaalisten antibioottien CQA-parametrit vaikuttavat adheesioon, stabiilisuuteen, jakautumiseen, liukenemiseen, läpäisevyyteen ja liukoisuuteen. In situ -geelit ovat lupaavimpia erilaisista innovatiivisista lähestymistavoista, jotka on kehitetty intranasaaliseen antibioottien antamiseen.

In situ -geeleillä on sooli-geeli-siirtymä vasteena ulkoisille ärsykkeille ja ne tarjoavat jatkuvan vapautumisprofiilin, pidemmän retentioajan ja suuremman nenän absorption. Geeliytymismekanismi riippuu polymeerityypistä. Näissä geeleissä käytetään yleensä kolmen tyyppisiä polymeerejä: lämpö-, ionisia ja pH-herkkiä polymeerejä. Nämä polymeerit helpottavat soolista geeliksi siirtymistä fysiologisten olosuhteiden muutoksiin perustuen.

Loppuhuomautukset

Antibioottien oikea käyttö on ratkaisevan tärkeää resistenssin riskin minimoimiseksi. Tämä voitaisiin saavuttaa lääkkeiden formulointiin ja jakeluun liittyvillä innovaatioilla. Siksi nenän kautta antaminen on hyödyllistä paikallisten, systeemisten ja aivoinfektioiden hoidossa. Yhdessä QbD-konseptien ja in situ -geelien käytön kanssa intranasaalinen lääkeannostelu voi lisätä antibioottien tehokkuutta ja retentioaikaa, mikä vähentää antibioottiresistenssin riskiä.

Viite:

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

.