Suche
Mein Konto
Progrès dans l’administration nasale d’antibiotiques
Dans une étude récente publiée dans le Journal of Drug Delivery Science and Technology, les chercheurs ont examiné les progrès et les défis liés à l’administration intranasale d’antibiotiques. Les antibiotiques sont des substances qui agissent contre les bactéries pour prévenir ou traiter les maladies infectieuses. En particulier, l’utilisation excessive d’antibiotiques contribue à accroître la résistance bactérienne. Par conséquent, l’administration orale d’antibiotiques est prédominante et préférée. Cependant, l'administration orale pourrait avoir des effets négatifs sur la distribution systémique. Par conséquent, la voie d’administration des antibiotiques est cruciale pour augmenter la biodisponibilité et minimiser les effets secondaires indésirables et le risque de résistance. Administration nasale...
Progrès dans l’administration nasale d’antibiotiques
Dans une étude récemment publiée dans Journal de la science et de la technologie de l'administration de médicaments Les chercheurs ont examiné les progrès et les défis liés à l’administration intranasale d’antibiotiques.
Les antibiotiques sont des substances qui agissent contre les bactéries pour prévenir ou traiter les maladies infectieuses. En particulier, l’utilisation excessive d’antibiotiques contribue à accroître la résistance bactérienne. Par conséquent, l’administration orale d’antibiotiques est prédominante et préférée. Cependant, l'administration orale pourrait avoir des effets négatifs sur la distribution systémique. Par conséquent, la voie d’administration des antibiotiques est cruciale pour augmenter la biodisponibilité et minimiser les effets secondaires indésirables et le risque de résistance.
L'administration nasale d'antibiotiques pourrait être de la plus haute importance dans les infections des voies respiratoires supérieures. L'administration intranasale est non invasive et offre plusieurs avantages tels que : B. le début d'action rapide, la facilité d'application et la disponibilité locale et systémique. Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté de diverses approches d’administration intranasale d’antibiotiques.
Mécanisme d'administration nasale de médicaments
La cavité nasale est principalement utilisée pour traiter les maladies des voies respiratoires supérieures telles que les infections nasales/pulmonaires, la sinusite, la rhinite allergique et la congestion nasale. Le conduit auditif est la meilleure région pour un traitement local car il est relié aux ouvertures des sinus. Tout médicament à action locale nécessite un temps de séjour plus long et des doses plus faibles peuvent être utilisées pour une administration directe sur le site d'action.
La région respiratoire est la plus grande zone des voies nasales avec une muqueuse vascularisée et est cruciale pour l'absorption systémique des médicaments. De plus, l’apport sanguin artériel nasal, principalement via les artères sphénopalatines, ophtalmiques et faciales, est essentiel pour l’absorption systémique. De plus, l’absorption systémique facilite également l’entrée du médicament dans le parenchyme cérébral à travers la barrière hémato-encéphalique (BBB).
En conséquence, cela pourrait atténuer les effets secondaires systémiques des agents agissant sur le système nerveux central (SNC). D’autres mécanismes possibles d’entrée du médicament dans le cerveau comprennent les voies nerveuses olfactives et trijumeau. L’administration intranasale pourrait contourner les deux principaux défis liés à l’administration des médicaments au cerveau : le métabolisme hépatique et la barrière hémato-encéphalique.
Limites de l'administration nasale
La clairance mucociliaire nasale limite le temps de séjour du médicament dans la cavité nasale et réduit la perméabilité du médicament à travers la muqueuse nasale. De plus, la dégradation enzymatique et les protéines de transport constituent des obstacles importants à la biodisponibilité des médicaments. Les systèmes d'efflux et les transporteurs sont cruciaux pour l'absorption et la distribution des médicaments dans le SNC et la circulation systémique. De plus, plusieurs enzymes présentes dans les voies nasales influencent le métabolisme des médicaments.
Antibiotiques administrés par voie nasale
Plusieurs antibiotiques ont été testés pour une administration nasale. Ceux-ci comprennent la mupirocine, la gentamicine, la vancomycine, la ciprofloxacine, la polymyxine B, le thiamphénicol, la rifamycine, l'azithromycine et la doxycycline. Une étude a rapporté qu'une solution intranasale de gentamicine, administrée sous forme de gouttes dans du glycolate de sodium ou individuellement, était bien tolérée et efficace chez l'homme.
Une autre étude a montré que l'irrigation intranasale de mupirocine dans une solution saline normale était efficace pour réduire le nombre de Staphylococcus aureus dans le sinus maxillaire. De même, l'irrigation nasale avec de la vancomycine a été utilisée pour la polypose nasosinusienne. De plus, des dispositifs d'administration intranasale ont été développés pour améliorer les résultats cliniques.
Optimisation de l’administration intranasale d’antibiotiques
Quality by Design (QbD) est un outil basé sur les connaissances et les risques pour la gestion de la qualité dans le développement pharmaceutique. La méthodologie QbD comprend l'étude des profils de produits cibles de qualité (QTPP), l'identification des attributs de qualité critiques (CQA) des produits et l'évaluation des risques (RA).
L'application de ces concepts QbD peut offrir des opportunités logiques pour développer les meilleures stratégies de formulation au début du développement afin d'optimiser l'administration d'antibiotiques lorsqu'ils sont administrés par voie nasale. Les paramètres QTPP des antibiotiques intranasaux sont principalement liés à la capacité du produit à être retenu dans la cavité nasale, à éviter la clairance mucociliaire et à libérer le principe actif (profil de distribution).
Les CQA sont des propriétés physiques, biologiques, microbiologiques ou chimiques qui influencent la qualité du produit final. Par exemple, les paramètres CQA pour les antibiotiques intranasaux affectent l’adhésion, la stabilité, la distribution, la dissolution, la perméabilité et la solubilité. Parmi les différentes approches innovantes développées pour l’administration intranasale d’antibiotiques, les gels in situ sont les plus prometteurs.
Les gels in situ présentent une transition sol-gel en réponse à des stimuli externes et offrent un profil de libération prolongée, un temps de rétention plus long et une absorption nasale plus élevée. Le mécanisme de gélification dépend du type de polymère. Généralement, trois types de polymères sont utilisés dans ces gels : les polymères thermo-, ioniques et sensibles au pH. Ces polymères facilitent la transition sol-gel en fonction des changements des conditions physiologiques.
Remarques finales
L’utilisation correcte des antibiotiques est cruciale pour minimiser le risque de résistance. Cet objectif pourrait être atteint grâce à des innovations dans la formulation et la distribution des médicaments. Par conséquent, l’administration nasale est bénéfique dans le traitement des infections locales, systémiques et cérébrales. Associée à l'utilisation de concepts QbD et de gels in situ, l'administration intranasale de médicaments pourrait augmenter l'efficacité et le temps de rétention des antibiotiques, réduisant ainsi le risque de résistance aux antibiotiques.
Référence:
- Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985
.