Antibiotikų vartojimo į nosį pažanga

Antibiotikų vartojimo į nosį pažanga

Neseniai paskelbtame tyrime Vaistų pristatymo mokslo ir technologijų žurnalas Mokslininkai ištyrė intranazalinio antibiotikų tiekimo pažangą ir iššūkius.

Antibiotikai yra medžiagos, veikiančios prieš bakterijas, kad būtų išvengta arba gydoma infekcinė liga. Visų pirma, per didelis antibiotikų vartojimas prisideda prie bakterijų atsparumo augimo. Todėl vyraujantis ir pageidautinas yra antibiotikų vartojimas per burną. Tačiau geriamasis vartojimas gali turėti neigiamą poveikį sisteminiam pasiskirstymui. Todėl antibiotikų vartojimo būdas yra labai svarbus siekiant padidinti biologinį prieinamumą ir sumažinti nepageidaujamą šalutinį poveikį bei atsparumo riziką.

Antibiotikų skyrimas į nosį gali būti itin svarbus sergant viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis. Intranazalinis vartojimas yra neinvazinis ir turi keletą privalumų, tokių kaip: B. greita veikimo pradžia, lengvas naudojimas ir vietinis bei sisteminis prieinamumas. Šioje apžvalgoje mokslininkai aptarė įvairius intranazalinio antibiotikų vartojimo būdus.

Apžvalgos straipsnis – Antibiotikų vartojimas per nosį: pažanga, iššūkiai ir ateities galimybės taikant kokybės pagal projektavimo koncepcijas. Nuotraukų kreditas: Josep Suria / Shutterstock

Vaistų tiekimo per nosį mechanizmas

Nosies ertmė pirmiausia naudojama gydyti viršutinių kvėpavimo takų ligas, tokias kaip nosies/plaučių infekcijos, sinusitas, alerginis rinitas ir nosies užgulimas. Ausies kanalas yra geriausia vieta vietiniam gydymui, nes jis yra prijungtas prie sinusų angų. Bet kokiam lokaliai veikiančiam vaistui reikalingas ilgesnis buvimo laikas, o mažesnės dozės gali būti naudojamos tiesioginiam vartojimui veikimo vietoje.

Kvėpavimo sritis yra didžiausia nosies takų sritis su vaskuliarizuota gleivine ir yra labai svarbi sisteminei vaistų absorbcijai. Be to, nosies arterinis kraujo tiekimas, daugiausia per sfenopalatino, oftalmologines ir veido arterijas, yra būtinas sisteminei absorbcijai. Be to, sisteminė absorbcija taip pat palengvina vaisto patekimą į smegenų parenchimą per kraujo ir smegenų barjerą (BBB).

Dėl to jis gali sumažinti sisteminį šalutinį agentų, veikiančių centrinę nervų sistemą (CNS), poveikį. Kiti galimi vaistų patekimo į smegenis mechanizmai yra uoslės ir trišakio nervo keliai. Vartojimas į nosį galėtų apeiti du pagrindinius vaistų tiekimo į smegenis iššūkius – kepenų metabolizmą ir kraujo ir smegenų barjerą.

Vartojimo į nosį apribojimai

Nosies mukociliarinis klirensas riboja vaisto buvimo nosies ertmėje laiką ir sumažina vaisto pralaidumą per nosies gleivinę. Be to, fermentinis skaidymas ir transportavimo baltymai yra didelės kliūtys vaistų biologiniam prieinamumui. Ištekėjimo sistemos ir transporteriai yra labai svarbūs vaisto absorbcijai ir pasiskirstymui CNS ir sisteminėje kraujotakoje. Be to, kai kurie nosies kanaluose esantys fermentai veikia vaistų metabolizmą.

Per nosį leidžiami antibiotikai

Buvo išbandyti keli antibiotikai, skirti vartoti į nosį. Tai yra mupirocinas, gentamicinas, vankomicinas, ciprofloksacinas, polimiksinas B, tiamfenikolis, rifamicinas, azitromicinas ir doksiciklinas. Viename tyrime teigiama, kad į nosį vartojamas gentamicino tirpalas, lašinamas natrio glikolato lašais arba atskirai, žmonėms buvo gerai toleruojamas ir veiksmingas.

Kitas tyrimas parodė, kad mupirocino drėkinimas įprastu fiziologiniu tirpalu veiksmingai sumažino Staphylococcus aureus skaičių viršutiniame žandikaulyje. Panašiai, nosies drėkinimas vankomicinu buvo naudojamas sinonasalinei polipozei. Be to, siekiant pagerinti klinikinius rezultatus, buvo sukurti intranazalinio įvedimo prietaisai.

Intranazalinio antibiotikų vartojimo optimizavimas

Kokybė pagal dizainą (QbD) – žiniomis ir rizika pagrįsta farmacijos plėtros kokybės valdymo priemonė. QbD metodika apima kokybės tikslinių produktų profilių (QTPP) tyrimą, produktų kritinių kokybės požymių (CQA) nustatymą ir rizikos vertinimą (RA).

Šių QbD koncepcijų taikymas gali suteikti logiškų galimybių sukurti geriausias formulavimo strategijas ankstyvame vystymosi etape, siekiant optimizuoti antibiotikų tiekimą, kai jie vartojami per nosį. Intranazalinių antibiotikų QTPP parametrai daugiausia susiję su preparato gebėjimu išsilaikyti nosies ertmėje, išvengti mukociliarinio klirenso ir atpalaiduoti veikliąją medžiagą (pasiskirstymo profilis).

CQA yra fizinės, biologinės, mikrobiologinės arba cheminės savybės, turinčios įtakos galutinio produkto kokybei. Pavyzdžiui, intranazalinių antibiotikų CQA parametrai turi įtakos sukibimui, stabilumui, pasiskirstymui, tirpumui, pralaidumui ir tirpumui. Tarp įvairių naujoviškų metodų, sukurtų intranazaliniam antibiotikų tiekimui, in situ geliai yra perspektyviausi.

In situ geliai, reaguodami į išorinius dirgiklius, pereina iš tirpalo į gelį ir užtikrina ilgalaikį atpalaidavimo profilį, ilgesnį sulaikymo laiką ir didesnę absorbciją iš nosies. Geliavimo mechanizmas priklauso nuo polimero tipo. Paprastai šiuose geliuose naudojami trijų tipų polimerai: termo, joniniai ir pH jautrūs polimerai. Šie polimerai palengvina perėjimą nuo solo į gelį, pagrįstą fiziologinių sąlygų pokyčiais.

Baigiamosios pastabos

Tinkamas antibiotikų vartojimas yra labai svarbus siekiant sumažinti atsparumo riziką. Tai galima pasiekti diegiant vaistų formavimo ir pristatymo naujoves. Todėl vartojimas per nosį yra naudingas gydant vietines, sistemines ir smegenų infekcijas. Kartu su QbD koncepcijų ir in situ gelių naudojimu, vaistų įvedimas į nosį gali padidinti antibiotikų veiksmingumą ir sulaikymo laiką, taip sumažinant atsparumo antibiotikams riziką.

Nuoroda:

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

.