Sasniegumi deguna antibiotiku ievadīšanā

Sasniegumi deguna antibiotiku ievadīšanā

Nesen publicētā pētījumā Zāļu piegādes zinātnes un tehnoloģijas žurnāls Pētnieki pārbaudīja intranazālās antibiotiku ievadīšanas sasniegumus un izaicinājumus.

Antibiotikas ir vielas, kas darbojas pret baktērijām, lai novērstu vai ārstētu infekcijas slimības. Jo īpaši pārmērīga antibiotiku lietošana veicina baktēriju rezistences pieaugumu. Tādēļ dominējošā un priekšroka tiek dota antibiotiku perorālai ievadīšanai. Tomēr perorālai lietošanai var būt negatīva ietekme uz sistēmisko izkliedi. Tāpēc antibiotiku ievadīšanas veids ir ļoti svarīgs, lai palielinātu biopieejamību un samazinātu nevēlamās blakusparādības un rezistences risku.

Antibiotiku ievadīšana caur degunu var būt ļoti svarīga augšējo elpceļu infekciju gadījumā. Intranazālā ievadīšana ir neinvazīva un piedāvā vairākas priekšrocības, piemēram: B. ātrs darbības sākums, viegla lietošana un lokāla un sistēmiska pieejamība. Šajā pārskatā pētnieki apsprieda dažādas pieejas antibiotiku intranazālai ievadīšanai.

Pārskata rakstu - Antibiotiku ievadīšana degunā: sasniegumi, izaicinājumi un nākotnes iespējas kvalitātes koncepcijas pielietošanā. Fotoattēlu kredīts: Josep Suria / Shutterstock

Deguna zāļu ievadīšanas mehānisms

Deguna dobumu galvenokārt izmanto, lai ārstētu augšējo elpceļu slimības, piemēram, deguna/plaušu infekcijas, sinusītu, alerģisku rinītu un deguna nosprostojumu. Auss kanāls ir labākais reģions vietējai ārstēšanai, jo tas ir savienots ar sinusa atverēm. Jebkurām lokāli iedarbīgām zālēm ir nepieciešams ilgāks uzturēšanās laiks, un tiešai ievadīšanai darbības vietā var izmantot mazākas devas.

Elpošanas reģions ir lielākā deguna eju zona ar vaskularizētu gļotādu, un tam ir izšķiroša nozīme zāļu sistēmiskai uzsūkšanai. Turklāt sistēmiskai absorbcijai ir būtiska deguna arteriālo asiņu apgāde, galvenokārt caur sphenopalatīna, oftalmoloģiskām un sejas artērijām. Turklāt sistēmiskā uzsūkšanās arī atvieglo zāļu iekļūšanu smadzeņu parenhīmā pāri asins-smadzeņu barjerai (BBB).

Rezultātā tas varētu mazināt tādu līdzekļu sistēmiskās blakusparādības, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu (CNS). Citi iespējamie zāļu iekļūšanas mehānismi smadzenēs ietver ožas un trīszaru nerva ceļus. Intranazālā ievadīšana varētu apiet divas galvenās problēmas, kas saistītas ar zāļu piegādi smadzenēm – aknu metabolismu un hematoencefālisko barjeru.

Deguna ievadīšanas ierobežojumi

Deguna mukociliārais klīrenss ierobežo zāļu uzturēšanās laiku deguna dobumā un samazina zāļu caurlaidību caur deguna gļotādu. Turklāt enzīmu sadalīšanās un transporta proteīni ir nozīmīgi šķēršļi zāļu biopieejamībai. Izplūdes sistēmām un transportētājiem ir izšķiroša nozīme zāļu absorbcijā un izplatīšanā CNS un sistēmiskajā cirkulācijā. Turklāt vairāki enzīmi deguna kanālos ietekmē zāļu metabolismu.

Degunā ievadāmās antibiotikas

Ir pārbaudītas vairākas antibiotikas deguna ievadīšanai. Tie ir mupirocīns, gentamicīns, vankomicīns, ciprofloksacīns, polimiksīns B, tiamfenikols, rifamicīns, azitromicīns un doksiciklīns. Vienā pētījumā ziņots, ka intranazāls gentamicīna šķīdums, kas tika ievadīts pilienu veidā nātrija glikolātā vai atsevišķi, cilvēkiem bija labi panesams un efektīvs.

Cits pētījums parādīja, ka mupirocīna intranazāla apūdeņošana parastā fizioloģiskā šķīdumā bija efektīva, lai samazinātu Staphylococcus aureus skaitu augšžokļa sinusā. Līdzīgi deguna skalošana ar vankomicīnu ir izmantota sinonasālas polipozes gadījumā. Turklāt ir izstrādātas intranazālās ievadīšanas ierīces, lai uzlabotu klīniskos rezultātus.

Intranazālās antibiotiku ievadīšanas optimizācija

Design by Design (QbD) ir uz zināšanām un riskiem balstīts rīks kvalitātes vadībai farmācijas attīstībā. QbD metodoloģija ietver kvalitātes mērķa produktu profilu (QTPP) izpēti, produktu kritisko kvalitātes atribūtu (CQA) identificēšanu un riska novērtējumu (RA).

Šo QbD koncepciju piemērošana var sniegt loģiskas iespējas izstrādāt labākās formulēšanas stratēģijas agrīnā izstrādes posmā, lai optimizētu antibiotiku piegādi, ievadot to degunā. QTPP parametri intranazālām antibiotikām galvenokārt ir saistīti ar produkta spēju noturēties deguna dobumā, izvairīties no mukociliārā klīrensa un atbrīvot aktīvo vielu (izkliedes profils).

CQA ir fizikālas, bioloģiskas, mikrobioloģiskas vai ķīmiskas īpašības, kas ietekmē galaprodukta kvalitāti. Piemēram, intranazālo antibiotiku CQA parametri ietekmē adhēziju, stabilitāti, sadalījumu, šķīdināšanu, caurlaidību un šķīdību. Starp dažādām novatoriskām pieejām, kas izstrādātas intranazālai antibiotiku ievadīšanai, in situ gēli ir visdaudzsološākie.

In situ gēli uzrāda pāreju no sola uz gēlu, reaģējot uz ārējiem stimuliem, un nodrošina ilgstošu izdalīšanās profilu, ilgāku aiztures laiku un lielāku uzsūkšanos degunā. Želēšanas mehānisms ir atkarīgs no polimēra veida. Parasti šajos želejos tiek izmantoti trīs veidu polimēri: termo, jonu un pH jutīgi polimēri. Šie polimēri atvieglo pāreju no sola uz gēlu, pamatojoties uz izmaiņām fizioloģiskos apstākļos.

Noslēguma piezīmes

Pareiza antibiotiku lietošana ir ļoti svarīga, lai samazinātu rezistences risku. To varētu panākt, izmantojot inovācijas zāļu formulēšanā un piegādē. Tāpēc deguna ievadīšana ir izdevīga lokālu, sistēmisku un smadzeņu infekciju ārstēšanā. Kopā ar QbD koncepciju un in situ želeju izmantošanu intranazāla zāļu ievadīšana varētu palielināt antibiotiku efektivitāti un aiztures laiku, tādējādi samazinot antibiotiku rezistences risku.

Atsauce:

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

.