Avanços na administração nasal de antibióticos

Avanços na administração nasal de antibióticos

Num estudo recentemente publicado no Jornal de Ciência e Tecnologia de Entrega de Medicamentos Os pesquisadores examinaram os avanços e desafios na administração intranasal de antibióticos.

Os antibióticos são substâncias que atuam contra bactérias para prevenir ou tratar doenças infecciosas. Em particular, o uso excessivo de antibióticos contribui para o aumento da resistência bacteriana. Portanto, a administração oral de antibióticos é predominante e preferida. Contudo, a administração oral pode ter efeitos negativos na distribuição sistémica. Portanto, a via de administração do antibiótico é crucial para aumentar a biodisponibilidade e minimizar os efeitos colaterais indesejados e o risco de resistência.

A administração nasal de antibióticos pode ser de extrema importância nas infecções do trato respiratório superior. A administração intranasal é não invasiva e oferece diversas vantagens como: B. o rápido início de ação, a fácil aplicação e a disponibilidade local e sistêmica. Na presente revisão, os pesquisadores discutiram várias abordagens para a administração intranasal de antibióticos.

Artigo de revisão – Administração nasal de antibióticos: avanços, desafios e oportunidades futuras na aplicação de conceitos de qualidade desde o design. Crédito da foto: Josep Suria/Shutterstock

Mecanismo de administração nasal de medicamentos

A cavidade nasal é usada principalmente para tratar doenças do trato respiratório superior, como infecções nasais/pulmonares, sinusite, rinite alérgica e congestão nasal. O canal auditivo é a melhor região para tratamento local porque está conectado às aberturas dos seios da face. Qualquer medicamento de ação local requer um tempo de permanência mais longo e doses menores podem ser utilizadas para administração direta no local de ação.

A região respiratória é a maior área das fossas nasais com mucosa vascularizada e é crucial para a absorção sistêmica de medicamentos. Além disso, o suprimento sanguíneo arterial nasal, principalmente através das artérias esfenopalatina, oftálmica e facial, é essencial para a absorção sistêmica. Além disso, a absorção sistêmica também facilita a entrada do medicamento no parênquima cerebral através da barreira hematoencefálica (BHE).

Como resultado, poderia aliviar os efeitos colaterais sistêmicos dos agentes que atuam no sistema nervoso central (SNC). Outros possíveis mecanismos de entrada de drogas no cérebro incluem as vias do nervo olfativo e trigêmeo. A administração intranasal poderia contornar os dois principais desafios na entrega de medicamentos ao cérebro – o metabolismo do fígado e a barreira hematoencefálica.

Limitações da administração nasal

A depuração mucociliar nasal limita o tempo de permanência do medicamento na cavidade nasal e reduz a permeabilidade do medicamento através da mucosa nasal. Além disso, a degradação enzimática e as proteínas de transporte são barreiras significativas à biodisponibilidade do medicamento. Os sistemas e transportadores de efluxo são cruciais para a absorção e distribuição de medicamentos no SNC e na circulação sistêmica. Além disso, diversas enzimas nas passagens nasais influenciam o metabolismo dos medicamentos.

Antibióticos administrados por via nasal

Vários antibióticos foram testados para administração nasal. Estes incluem mupirocina, gentamicina, vancomicina, ciprofloxacina, polimixina B, tianfenicol, rifamicina, azitromicina e doxiciclina. Um estudo relatou que a solução intranasal de gentamicina, administrada em gotas de glicolato de sódio ou individualmente, foi bem tolerada e eficaz em humanos.

Outro estudo mostrou que a irrigação intranasal de mupirocina em solução salina normal foi eficaz na redução do número de Staphylococcus aureus no seio maxilar. Da mesma forma, a irrigação nasal com vancomicina tem sido utilizada para polipose nasossinusal. Além disso, dispositivos de administração intranasal foram desenvolvidos para melhorar os resultados clínicos.

Otimização da administração intranasal de antibióticos

Quality by Design (QbD) é uma ferramenta baseada em conhecimento e risco para gestão de qualidade no desenvolvimento farmacêutico. A metodologia QbD inclui o estudo de perfis de produtos alvo de qualidade (QTPPs), identificação de atributos críticos de qualidade (CQAs) dos produtos e avaliação de risco (RA).

A aplicação desses conceitos de QbD pode fornecer oportunidades lógicas para desenvolver as melhores estratégias de formulação no desenvolvimento inicial para otimizar a administração de antibióticos quando administrados por via nasal. Os parâmetros QTPP para antibióticos intranasais estão relacionados principalmente à capacidade do produto de ser retido na cavidade nasal, evitar a depuração mucociliar e liberar o princípio ativo (perfil de distribuição).

Os CQAs são propriedades físicas, biológicas, microbiológicas ou químicas que influenciam a qualidade do produto final. Por exemplo, os parâmetros CQA para antibióticos intranasais afetam a adesão, estabilidade, distribuição, dissolução, permeabilidade e solubilidade. Entre as várias abordagens inovadoras desenvolvidas para administração intranasal de antibióticos, os géis in situ são os mais promissores.

Os géis in situ exibem uma transição sol-gel em resposta a estímulos externos e proporcionam um perfil de liberação sustentada, maior tempo de retenção e maior absorção nasal. O mecanismo de gelificação depende do tipo de polímero. Geralmente, três tipos de polímeros são usados ​​nesses géis: polímeros térmicos, iônicos e sensíveis ao pH. Estes polímeros facilitam a transição sol-gel com base em mudanças nas condições fisiológicas.

Observações finais

O uso correto de antibióticos é crucial para minimizar o risco de resistência. Isto poderia ser alcançado através de inovações na formulação e distribuição de medicamentos. Portanto, a administração nasal é benéfica no tratamento de infecções locais, sistêmicas e cerebrais. Juntamente com o uso de conceitos QbD e géis in situ, a administração intranasal de medicamentos poderia aumentar a eficácia e o tempo de retenção dos antibióticos, reduzindo assim o risco de resistência aos antibióticos.

Referência:

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

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