鼻腔抗生素给药的进展

鼻腔抗生素给药的进展

在最近发表的一项研究中 药物输送科学与技术杂志 研究人员研究了鼻内抗生素输送的进展和挑战。

抗生素是对抗细菌以预防或治疗传染病的物质。 特别是，过度使用抗生素会加剧细菌耐药性。 因此，口服抗生素是主要且优选的。 然而，口服给药可能会对全身分布产生负面影响。 因此，抗生素给药途径对于提高生物利用度并最大限度地减少不良副作用和耐药性风险至关重要。

鼻腔施用抗生素对于上呼吸道感染至关重要。 鼻内给药是非侵入性的，具有多种优点，例如： B. 起效快、应用方便以及局部和全身可用性。 在本综述中，研究人员讨论了鼻内施用抗生素的各种方法。

评论文章 – 抗生素鼻腔给药：质量源于设计概念的应用进展、挑战和未来机遇 。 照片来源：Josep Suria / Shutterstock

鼻腔给药机制

鼻腔主要用于治疗上呼吸道疾病，如鼻/肺部感染、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻塞等。 耳道是局部治疗的最佳区域，因为它与鼻窦开口相连。 任何局部作用的药物都需要较长的停留时间，并且可以使用较小的剂量在作用部位直接给药。

呼吸区是鼻道中最大的区域，粘膜血管化，对于药物的全身吸收至关重要。 此外，鼻动脉的血液供应（主要通过蝶腭动脉、眼动脉和面动脉）对于全身吸收至关重要。 此外，全身吸收还促进药物穿过血脑屏障（BBB）进入脑实质。

因此，它可以减轻作用于中枢神经系统（CNS）的药物的全身副作用。 药物进入大脑的其他可能机制包括嗅觉和三叉神经通路。 鼻内给药可以规避药物输送到大脑的两个关键挑战——肝脏代谢和血脑屏障。

鼻腔给药的局限性

鼻粘膜纤毛清除限制了药物在鼻腔中的停留时间并降低了药物通过鼻粘膜的渗透性。 此外，酶降解和转运蛋白是药物生物利用度的重大障碍。 外排系统和转运蛋白对于中枢神经系统和体循环中的药物吸收和分布至关重要。 此外，鼻道中的几种酶影响药物代谢。

经鼻给予抗生素

几种抗生素已被测试用于鼻腔给药。 这些药物包括莫匹罗星、庆大霉素、万古霉素、环丙沙星、多粘菌素 B、甲砜霉素、利福霉素、阿奇霉素和多西环素。 一项研究报告称，鼻内庆大霉素溶液（以乙醇酸钠滴剂或单独给药）对人类具有良好的耐受性和有效性。

另一项研究表明，用生理盐水滴鼻灌洗莫匹罗星可有效减少上颌窦内金黄色葡萄球菌的数量。 同样，万古霉素鼻腔冲洗已用于治疗鼻窦息肉病。 此外，还开发了鼻内递送装置来改善临床结果。

优化鼻内抗生素给药

质量源于设计 (QbD) 是一种基于知识和风险的药物开发质量管理工具。 QbD 方法包括质量目标产品概况 (QTPP) 的研究、产品关键质量属性 (CQA) 的识别以及风险评估 (RA)。

应用这些 QbD 概念可能会提供合理的机会，以在早期开发中制定最佳配方策略，以优化鼻腔给药时的抗生素输送。 鼻内抗生素的QTPP参数主要与产品保留在鼻腔、避免粘液纤毛清除和释放活性成分（分布曲线）的能力有关。

CQA 是影响最终产品质量的物理、生物、微生物或化学特性。 例如，鼻内抗生素的 CQA 参数影响粘附、稳定性、分布、溶出、渗透性和溶解度。 在为鼻内抗生素递送开发的各种创新方法中，原位凝胶是最有前途的。

原位凝胶响应外部刺激而表现出溶胶到凝胶的转变，并提供持续释放曲线、更长的保留时间和更高的鼻吸收。 凝胶化机制取决于聚合物类型。一般来说，这些凝胶中使用三种类型的聚合物：热敏聚合物、离子聚合物和 pH 敏感聚合物。 这些聚合物根据生理条件的变化促进溶胶到凝胶的转变。

结束语

正确使用抗生素对于最大限度地降低耐药性风险至关重要。 这可以通过药物配方和给药的创新来实现。 因此，鼻腔给药有利于治疗局部、全身和脑部感染。 结合使用 QbD 概念和原位凝胶，鼻内给药可以提高抗生素的有效性和保留时间，从而降低抗生素耐药性的风险。

参考：

• Mardikasari SA, Sipos B, Csóka I, Katona G. Nasaler Weg zur Antibiotikaabgabe: Fortschritte, Herausforderungen und zukünftige Chancen bei der Anwendung der Quality-by-Design-Konzepte. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103887, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224722007985

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