Lo studio mette in discussione un’idea di vecchia data sul ruolo della segnalazione di Hippo nella crescita degli organi

Lo studio mette in discussione un’idea di vecchia data sul ruolo della segnalazione di Hippo nella crescita degli organi

Secondo un nuovo studio, la via di segnalazione dell’ippopotamo – un programma genetico che si ritiene svolga un ruolo centrale nello sviluppo degli organi – non riesce a dirigere la normale crescita degli organi nelle mosche e nei topi.

I risultati, che mettono in discussione un'idea di vecchia data sul ruolo della segnalazione di Hippo, suggeriscono la necessità di rivalutare la funzione del percorso in altri contesti biologici, tra cui il cancro e la rigenerazione degli organi. La via di segnalazione Hippo è generalmente considerata un regolatore principale della normale crescita degli organi. Studi su mosche e topi hanno dimostrato che le mutazioni in alcune parti della via di segnalazione di Hippo possono portare alla crescita eccessiva degli organi.

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Sulla base di queste osservazioni, i ricercatori propongono che le mutazioni con perdita di funzione nelle chinasi centrali o la sovraespressione dei coattivatori trascrizionali Yap/Taz/Yki sovraregolano l'espressione dei geni che inducono la proliferazione cellulare, la sopravvivenza cellulare e la crescita dei tessuti. Si ritiene che Yap/Taz/Yki siano attivi durante la fase di crescita di un organo e guidino la proliferazione delle cellule, ma vengono inattivati ​​quando l'organo raggiunge la maturità. Tuttavia, non tutti i risultati si adattano a questo modello standard.

Weronika Kowalczyk e colleghi hanno rivalutato la funzione della segnalazione di Hippo durante la crescita degli organi nelle strutture derivate dalle cellule del disco immaginale della Drosophila, come le ali e gli occhi, nonché nel fegato del topo. Contrariamente al modello attuale, Kowalczyk et al. hanno scoperto che la rimozione della segnalazione di Hippo non ha influenzato la capacità degli organi esaminati di raggiungere le loro dimensioni normali. Inoltre, gli autori hanno scoperto che l'attività trascrizionale di Yap/Taz/Yki non era correlata alla proliferazione cellulare o al normale sviluppo degli organi. Sebbene Kowalczyk et al. scoperto che il percorso Hippo non istruisce la normale crescita degli organi, gli autori hanno identificato diversi geni del percorso Hippo necessari per la crescita eccessiva, suggerendo che la segnalazione Hippo gioca un ruolo nell'attivazione di programmi genetici anormali che portano allo sviluppo ectopico degli organi.

Fonte:

Associazione americana per l'avanzamento della scienza (AAAS)

Riferimento:

Kowalczyk, W., et al. (2022) La segnalazione di Hippo istruisce la crescita ectopica ma non normale degli organi. Scienza. doi.org/10.1126/science.abg3679.

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