Une étude révèle un centre de contrôle de l'inflammation cutanée

Une étude révèle un centre de contrôle de l'inflammation cutanée

Les réactions inflammatoires de la peau peuvent réduire les dommages causés par les rayons UV ou les infections, mais peuvent également entraîner des symptômes douloureux tels que des coups de soleil. Une étude actuelle menée par l'Université de Bonn et l'hôpital universitaire de Bonn a identifié un contrôle moléculaire qui intègre ces signaux de stress. Les résultats ont été publiés dans le Journal of Experimental Medicine.

En tant que plus grand organe du corps humain, la peau représente littéralement une barrière majeure contre les irritants environnementaux et les agents pathogènes. Lorsque cette barrière est compromise, une inflammation douloureuse peut survenir – comme le savent tous ceux qui ont déjà subi un coup de soleil. Mais la manière exacte dont cela se déclenche n’a pas encore été comprise en détail. «Dans notre étude, nous avons examiné les processus de plus près», explique le professeur Florian Schmidt, qui dirige un groupe de recherche à l'Institut de l'immunité innée de l'hôpital universitaire de Bonn.

Le stress UV déclenche une chaîne de signalisation

La lumière UV est très énergétique. Par conséquent, lorsqu’il entre en contact avec la peau, il peut endommager des molécules cellulaires importantes et, par conséquent, déclencher une inflammation. Cependant, la manière exacte dont cela se produit n’est pas claire. "Nous avons maintenant pu montrer qu'une voie de signalisation cellulaire connue du stress peut déclencher ces réactions inflammatoires", explique Schmidt, qui est également membre du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) "Vie et santé" et du pôle d'excellence ImmunoSensation2 de l'université de Bonn.

Les propres « bureaux d'ingénierie » de la cellule, les ribosomes, assemblent normalement les protéines selon les instructions du matériel génétique. Si cela est perturbé par les dommages causés par les UV, ils tirent la sonnette d'alarme : ils déclenchent ce que l'on appelle la réaction de stress ribotoxique. On sait depuis des années que cela déclenche une cascade de signalisation conduisant à l’activation d’une enzyme appelée p38. "Notre recherche montre que p38 modifie moléculairement NLRP1, un interrupteur critique pour l'inflammation de la peau, et l'active ainsi d'une manière nouvelle. Cela initie l'assemblage d'inflammasomes à partir de nombreux éléments constitutifs moléculaires."

Les inflammasomes sont des armes puissantes du système immunitaire inné. Ces machines moléculaires complexes peuvent, entre autres, convertir des messagers inflammatoires inactifs en leur forme active. En même temps, ils veillent à la création de nombreux trous dans la membrane cellulaire. Cela permet aux substances messagères de s'échapper vers l'extérieur et d'appeler ainsi les propres défenses de l'organisme à l'aide. En fin de compte, les trous entraînent la mort de la cellule : à un moment donné, elle explose littéralement et vide son contenu dans les tissus. Les molécules soudainement libérées de l’intérieur des cellules constituent un autre signal d’alarme pour le système immunitaire.

Les virus activent également p38

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Il est intéressant de noter que p38 n’est pas seulement activé par un bain de soleil excessif. «Nous avons pu montrer que les virus transmis par les moustiques peuvent également activer NLRP1 via p38», souligne Léa-Marie Jenster, doctorante au laboratoire Schmidt et première auteure de cette étude. «Cela inclut, par exemple, le virus chikungunya, qui constitue un problème majeur dans certaines parties d'Afrique et d'Asie et qui pourrait également atteindre l'Allemagne en raison du changement climatique.» Les virus déclenchent probablement même l’activation de p38 via plusieurs voies.

P38 est un centre d'informations moléculaires situé dans la peau dans lequel convergent divers signaux d'avertissement, à l'instar du centre de contrôle des pompiers. Cependant, tous les appels à l’aide ne déclenchent pas immédiatement l’accumulation d’inflammasomes – cela ne se produit que lorsque le nombre et l’intensité des alarmes dépassent un certain seuil.

Prof. Dr Florian Schmidt, Université de Bonn

Cette réglementation est importante car les inflammasomes sont des armes dangereuses qui provoquent des dommages collatéraux importants. Par exemple, la grave inflammation provoquée entraîne la mort de certaines parties des tissus cutanés.

Cependant, il arrive parfois que les inflammations ne soient pas combattues de manière suffisamment rigoureuse, comme dans le cas des coups de soleil ou de certaines maladies auto-immunes. Peut-être que p38 ouvre une nouvelle opportunité pour supprimer spécifiquement ces réactions immunitaires excessives dans la peau.

Établissements participants :

Outre l'hôpital universitaire de Bonn et l'université de Bonn, l'université de Melbourne (Australie) et le Boston Children's Hospital (États-Unis) ont participé à l'étude.

Source:

Université de Bonn

Référence:

Jenster, L.M. et al. (2022) Les kinases P38 interviennent dans l’activation de l’inflammasome NLRP1 après une réponse au stress ribotoxique et une infection virale. Journal de médecine expérimentale. est ce que je.org/10.1084/jem.20220837.

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