A tanulmány feltárja a bőrgyulladás szabályozási központját

A tanulmány feltárja a bőrgyulladás szabályozási központját

A bőr gyulladásos reakciói csökkenthetik az UV-sugárzás vagy a fertőzések okozta károkat, de fájdalmas tünetekhez is vezethetnek, például leégéshez. A Bonni Egyetem és a Bonni Egyetemi Kórház által végzett jelenlegi tanulmány egy olyan molekuláris kontrollt azonosított, amely integrálja ezeket a stresszjeleket. Az eredményeket a Journal of Experimental Medicine tették közzé.

Az emberi test legnagyobb szerveként a bőr szó szerint jelentős akadályt jelent a környezeti irritáló anyagok és kórokozók ellen. Ha ez a gát sérül, fájdalmas gyulladás léphet fel – ezt mindenki tudja, aki valaha is leégett. De azt, hogy ez pontosan hogyan váltja ki, még nem érthető részletesen. „Tanulmányunkban közelebbről megvizsgáltuk a folyamatokat” – magyarázza Prof. Dr. Florian Schmidt, aki a Bonni Egyetemi Kórház Veleszületett Immunitás Intézetének kutatócsoportját vezeti.

Az UV-stressz jelzőláncot indít el

Az UV fény nagyon nagy energiájú. Ezért, amikor a bőrt éri, károsíthatja a fontos sejtmolekulákat, és ennek gyakori eredményeként gyulladást válthat ki. Az azonban, hogy ez pontosan hogyan történik, nem volt világos. „Most már sikerült kimutatnunk, hogy egy ismert celluláris stressz-jelátviteli útvonal kiválthatja ezeket a gyulladásos reakciókat” – magyarázza Schmidt, aki egyben tagja az Élet és Egészség Transzdiszciplináris Kutatási Területnek (TRA) és a Bonni Egyetem ImmunoSensation2 Kiválósági Klaszterének is.

A sejt saját „mérnöki irodái”, a riboszómák általában a genetikai anyag utasításai szerint állítják össze a fehérjéket. Ha ezt rontja az UV-károsodás, akkor riasztanak: kiváltják az úgynevezett ribotoxikus stresszreakciót. Évek óta ismert, hogy ez egy jelátviteli kaszkádot indít el, amely a p38 nevű enzim aktiválásához vezet. "Kutatásaink azt mutatják, hogy a p38 molekulárisan módosítja az NLRP1-et, amely a bőr gyulladásának kritikus kapcsolója, és így újszerű módon aktiválja azt. Ez számos molekuláris építőelemből indítja el a gyulladások összeállítását."

A gyulladásos betegségek a veleszületett immunrendszer erős fegyverei. Ezek az összetett molekuláris gépek többek között képesek az inaktív gyulladás hírvivőit aktív formájukká alakítani. Ugyanakkor biztosítják, hogy számos lyuk keletkezzen a sejtmembránban. Ez lehetővé teszi a hírvivő anyagok kijutását a külvilágba, és így segítségül hívja a szervezet saját védekezését. Végül a lyukak a sejt halálához vezetnek: egy ponton szó szerint felrobban, és tartalmát a szövetbe üríti. A sejtek belsejéből hirtelen felszabaduló molekulák újabb figyelmeztető jelek az immunrendszer számára.

A vírusok a p38-at is aktiválják

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

Érdekes módon a p38-at nem csak a túlzott napozás aktiválja. „Meg tudtuk mutatni, hogy a szúnyogok által terjesztett vírusok is képesek aktiválni az NLRP1-et a p38-on keresztül” – hangsúlyozza Lea-Marie Jenster, a Schmidt-laboratórium doktorandusza és a tanulmány első szerzője. "Ebbe beletartozik például a chikungunya vírus, amely Afrika és Ázsia egyes részein komoly probléma, és a klímaváltozás következtében Németországba is eljuthat." A vírusok valószínűleg több úton is kiváltják a p38 aktiválását.

A P38 egy molekuláris információs központ a bőrben, amelyben különböző figyelmeztető jelzések futnak össze – hasonlóan a tűzoltóság vezérlőközpontjához. Azonban nem minden bejövő segélyhívás váltja ki azonnal a gyulladások felhalmozódását – ez csak akkor történik meg, ha a riasztások száma és intenzitása meghalad egy bizonyos küszöböt.”

Prof. Dr. Florian Schmidt, Bonni Egyetem

Ez a szabályozás azért fontos, mert a gyulladások veszélyes fegyverek, amelyek jelentős járulékos károkat okoznak. Például az okozott súlyos gyulladás a bőrszövet egyes részei elhalásához vezet.

Néha azonban a gyulladások ellen nem küzdenek elég szigorúan – például a leégés vagy egyes autoimmun betegségek esetében. Talán a p38 új lehetőséget nyit az ilyen túlzott immunreakciók speciális elnyomására a bőrben.

Résztvevő intézmények:

A vizsgálatban a Bonni Egyetemi Kórház és a Bonni Egyetem mellett a Melbourne-i Egyetem (Ausztrália) és a Bostoni Gyermekkórház (USA) is részt vett.

Forrás:

Bonni Egyetem

Referencia:

Jenster, L. M. és mtsai. (2022) A P38 kinázok közvetítik az NLRP1 gyulladásos aktiválódását ribotoxikus stresszválasz és vírusfertőzés után. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20220837.

.