Tyrimas atskleidžia odos uždegimo kontrolės centrą

Tyrimas atskleidžia odos uždegimo kontrolės centrą

Odos uždegiminės reakcijos gali sumažinti UV spinduliuotės ar infekcijų padarytą žalą, tačiau taip pat gali sukelti skausmingų simptomų, tokių kaip saulės nudegimas. Dabartinis Bonos universiteto ir Bonos universiteto ligoninės tyrimas nustatė molekulinę kontrolę, kuri integruoja šiuos streso signalus. Rezultatai buvo paskelbti žurnale „Journal of Experimental Medicine“.

Oda, kaip didžiausias žmogaus kūno organas, yra pagrindinė kliūtis aplinkos dirgikliams ir patogenams. Kai šis barjeras yra pažeistas, gali atsirasti skausmingas uždegimas – tai žino kiekvienas, kuris kada nors buvo nudegęs saulėje. Tačiau kaip tai vyksta, dar nebuvo išsamiai suprasta. „Savo tyrime mes atidžiau pažvelgėme į procesus“, – aiškina prof. dr. Florianas Schmidtas, vadovaujantis Bonos universitetinės ligoninės Įgimto imuniteto instituto tyrimų grupei.

UV įtempis sukelia signalizacijos grandinę

UV spinduliai turi labai daug energijos. Todėl, patekęs į odą, jis gali pažeisti svarbias ląstelių molekules ir dėl to sukelti uždegimą. Tačiau kaip tiksliai tai atsitiks, buvo neaišku. "Dabar mums pavyko parodyti, kad žinomas ląstelių streso signalizacijos kelias gali sukelti šias uždegimines reakcijas", - aiškina Schmidtas, kuris taip pat yra Transdisciplininių tyrimų srities (TRA) "Gyvenimas ir sveikata" ir Bonos universiteto "ImmunoSensation2" kompetencijos grupės narys.

Pačios ląstelės „inžinerijos biurai“, ribosomos, paprastai surenka baltymus pagal genetinėje medžiagoje pateiktas instrukcijas. Jei tai pablogina UV žala, jie skamba pavojaus signalu: sukelia vadinamąją ribotoksinio streso reakciją. Jau daugelį metų buvo žinoma, kad tai sukelia signalizacijos kaskadą, dėl kurios suaktyvinamas fermentas, vadinamas p38. "Mūsų tyrimai rodo, kad p38 molekuliniu būdu modifikuoja NLRP1, kritinį odos uždegimo jungiklį, ir tokiu būdu jį suaktyvina nauju būdu. Tai inicijuoja uždegimų susidarymą iš daugelio molekulinių statybinių blokų."

Uždegimai yra galingi įgimtos imuninės sistemos ginklai. Šios sudėtingos molekulinės mašinos, be kita ko, gali paversti neaktyvius uždegiminius pasiuntinius į jų aktyvią formą. Tuo pačiu metu jie užtikrina, kad ląstelės membranoje būtų sukurta daug skylių. Tai leidžia pasiuntinių medžiagoms išeiti į išorę ir taip pakviesti į pagalbą paties organizmo apsaugą. Galiausiai skylės sukelia ląstelės mirtį: tam tikru momentu ji tiesiogine prasme sprogsta ir ištuština savo turinį į audinį. Staiga iš ląstelių vidaus išsiskiriančios molekulės yra dar vienas įspėjamasis signalas imuninei sistemai.

Virusai taip pat suaktyvina p38

Genetika ir genomika e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

Įdomu tai, kad p38 aktyvuoja ne tik besaikis saulės vonios. „Mes galėjome parodyti, kad uodų platinami virusai taip pat gali suaktyvinti NLRP1 per p38“, – pabrėžia Lea-Marie Jenster, Schmidto laboratorijos doktorantė ir pirmasis šio tyrimo autorius. „Tai apima, pavyzdžiui, chikungunya virusą, kuris yra didelė problema kai kuriose Afrikos ir Azijos dalyse ir gali pasiekti Vokietiją dėl klimato kaitos. Virusai tikriausiai netgi sukelia p38 aktyvavimą keliais būdais.

P38 yra odoje esantis molekulinės informacijos centras, kuriame susilieja įvairūs įspėjamieji signalai – panašiai kaip gaisrinės valdymo centre. Tačiau ne kiekvienas pagalbos iškvietimas iš karto sukelia uždegimų kaupimąsi – taip nutinka tik tada, kai pavojaus signalų skaičius ir intensyvumas viršija tam tikrą ribą.

Prof. Dr. Florian Schmidt, Bonos universitetas

Šis reglamentas yra svarbus, nes uždegimai yra pavojingi ginklai, sukeliantys didelę žalą. Pavyzdžiui, dėl stipraus uždegimo miršta odos audinio dalis.

Tačiau kartais su uždegimais kovojama nepakankamai griežtai – kaip nudegus saulėje ar su kai kuriomis autoimuninėmis ligomis. Galbūt p38 atveria naują galimybę specialiai slopinti tokias perteklines imunines reakcijas odoje.

Dalyvaujančios institucijos:

Be Bonos universitetinės ligoninės ir Bonos universiteto, tyrime dalyvavo Melburno universitetas (Australija) ir Bostono vaikų ligoninė (JAV).

Šaltinis:

Bonos universitetas

Nuoroda:

Jenster, L. M. ir kt. (2022) P38 kinazės tarpininkauja NLRP1 uždegiminiam aktyvavimui po ribotoksinio streso atsako ir virusinės infekcijos. Eksperimentinės medicinos žurnalas. doi.org/10.1084/jem.20220837.

.