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Estudo revela um centro de controle para inflamação da pele
As reações inflamatórias na pele podem reduzir os danos causados pela radiação UV ou infecções, mas também podem causar sintomas dolorosos, como queimaduras solares. Um estudo atual da Universidade de Bonn e do Hospital Universitário de Bonn identificou agora um controle molecular que integra esses sinais de estresse. Os resultados foram publicados no Journal of Experimental Medicine. Sendo o maior órgão do corpo humano, a pele representa literalmente uma importante barreira contra irritantes e patógenos ambientais. Quando essa barreira é comprometida, pode ocorrer uma inflamação dolorosa – como qualquer pessoa que já sofreu queimaduras solares sabe. Mas exatamente como isso é acionado ainda não foi compreendido em detalhes. …
Estudo revela um centro de controle para inflamação da pele
As reações inflamatórias na pele podem reduzir os danos causados pela radiação UV ou infecções, mas também podem causar sintomas dolorosos, como queimaduras solares. Um estudo atual da Universidade de Bonn e do Hospital Universitário de Bonn identificou agora um controle molecular que integra esses sinais de estresse. Os resultados foram publicados no Journal of Experimental Medicine.
Sendo o maior órgão do corpo humano, a pele representa literalmente uma importante barreira contra irritantes e patógenos ambientais. Quando essa barreira é comprometida, pode ocorrer uma inflamação dolorosa – como qualquer pessoa que já sofreu queimaduras solares sabe. Mas exatamente como isso é acionado ainda não foi compreendido em detalhes. “Em nosso estudo, examinamos mais de perto os processos”, explica o Prof. Florian Schmidt, que lidera um grupo de pesquisa no Instituto de Imunidade Inata do Hospital Universitário de Bonn.
O estresse UV desencadeia uma cadeia de sinalização
A luz UV é muito rica em energia. Portanto, ao atingir a pele, pode danificar moléculas celulares importantes e, como resultado comum, desencadear inflamação. No entanto, exatamente como isso acontece não estava claro. “Conseguimos agora demonstrar que uma via conhecida de sinalização de estresse celular pode desencadear essas reações inflamatórias”, explica Schmidt, que também é membro da Área de Pesquisa Transdisciplinar (TRA) “Vida e Saúde” e do Cluster de Excelência ImmunoSensation2 da Universidade de Bonn.
Os próprios “escritórios de engenharia” da célula, os ribossomos, normalmente montam proteínas de acordo com as instruções do material genético. Se isso for prejudicado pelos danos UV, eles soam o alarme: desencadeiam a chamada reação de estresse ribotóxico. Há anos se sabe que isso desencadeia uma cascata de sinalização que leva à ativação de uma enzima chamada p38. "Nossa pesquisa mostra que o p38 modifica molecularmente o NLRP1, um interruptor crítico para a inflamação na pele, e assim o ativa de uma maneira nova. Isso inicia a montagem de inflamassomas a partir de muitos blocos de construção moleculares."
Os inflamassomas são armas poderosas do sistema imunológico inato. Estas máquinas moleculares complexas podem, entre outras coisas, converter mensageiros inflamatórios inactivos na sua forma activa. Ao mesmo tempo, garantem a criação de numerosos buracos na membrana celular. Isso permite que substâncias mensageiras escapem para o exterior e, assim, chamem as defesas do próprio corpo para ajudar. Em última análise, os buracos levam à morte da célula: em algum momento ela literalmente explode e esvazia seu conteúdo no tecido. As moléculas liberadas repentinamente de dentro das células são outro sinal de alerta para o sistema imunológico.
Os vírus também ativam p38
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Curiosamente, o p38 não é ativado apenas pelo banho excessivo de sol. “Conseguimos mostrar que os vírus transmitidos por mosquitos também podem ativar o NLRP1 via p38”, enfatiza Lea-Marie Jenster, estudante de doutorado no laboratório Schmidt e primeira autora deste estudo. “Isto inclui, por exemplo, o vírus chikungunya, que é um grande problema em partes de África e da Ásia e também pode atingir a Alemanha como resultado das alterações climáticas.” Os vírus provavelmente desencadeiam a ativação do p38 através de várias vias.
P38 é um centro de informações moleculares na pele para o qual convergem vários sinais de alerta – semelhante ao centro de controle do corpo de bombeiros. No entanto, nem todos os pedidos de ajuda recebidos desencadeiam imediatamente a acumulação de inflamassomas – isto só acontece quando o número e a intensidade dos alarmes excedem um determinado limite.”
Prof. Florian Schmidt, Universidade de Bonn
Esta regulamentação é importante porque os inflamassomas são armas perigosas que causam danos colaterais significativos. Por exemplo, a inflamação grave causada leva à morte de partes do tecido da pele.
No entanto, às vezes os inflamassomas não são combatidos com rigor suficiente - como acontece com queimaduras solares ou algumas doenças autoimunes. Talvez o p38 abra uma nova oportunidade para suprimir especificamente essas reações imunológicas excessivas na pele.
Instituições participantes:
Além do Hospital Universitário de Bonn e da Universidade de Bonn, a Universidade de Melbourne (Austrália) e o Hospital Infantil de Boston (EUA) estiveram envolvidos no estudo.
Fonte:
Referência:
Jenster, L.M., et al. (2022) As quinases P38 medeiam a ativação do inflamassoma NLRP1 após resposta ao estresse ribotóxico e infecção viral. Jornal de Medicina Experimental. doi.org/10.1084/jem.20220837.
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