تحدد الدراسة الأهداف العلاجية المحتملة لمنع فقدان السمع الناجم عن الأمينوغليكوزيد

تحدد الدراسة الأهداف العلاجية المحتملة لمنع فقدان السمع الناجم عن الأمينوغليكوزيد

يقوم الباحثون في كلية الطب بجامعة إنديانا بتطوير طرق جديدة لدراسة سبب تسبب المضاد الحيوي في موت الخلايا الشعرية وفقدان السمع الدائم لدى الأشخاص.

في دراسة حديثة نشرت في مجلة Developmental Cell، أوضح الباحثون كيف حددوا مسار الالتهام الذاتي في خلايا الشعر المرتبط بفقدان السمع الدائم الناجم عن الأمينوغليكوزيدات، وهي فئة من المضادات الحيوية. كما طور الباحثون أحد النماذج المختبرية الأولى غير الحساسة لفقدان السمع الناجم عن الأمينوغليكوزيد.

ويحدد هذا العمل العديد من الأهداف العلاجية المحتملة للوقاية من فقدان السمع الناجم عن الأمينوغليكوزيدات.

بو تشاو، دكتوراه، أستاذ مساعد في طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة

السمية الأذنية - فقدان السمع الناجم عن الأدوية - هي السبب الرئيسي لفقدان السمع لدى البشر. يعاني أكثر من 48 مليون شخص في الولايات المتحدة من مشاكل في السمع.

لقد تم استخدام أمينوغليكوزيدات لعلاج الالتهابات الخطيرة منذ ما يقرب من قرن من الزمان. على الرغم من أن الدواء هو علاج الخط الأول للعدوى التي تهدد الحياة - خاصة في البلدان النامية - بسبب تكلفته المنخفضة وانخفاض معدل مقاومة المضادات الحيوية، فقد تم الإبلاغ عن أن الدواء يسبب موت الخلايا الشعرية وفقدان السمع الدائم لاحقًا لدى 20-47٪ من المرضى، لكن الآليات الأساسية ليست واضحة. الخلايا الشعرية مسؤولة عن استقبال الصوت في الأذن الداخلية.

استخدم تشاو، الذي يدرس مختبره الآليات الجزيئية الكامنة وراء فقدان السمع، الفحص الكيميائي الحيوي لتحديد البروتينات الموجودة في الخلايا الشعرية. اكتشفوا لأول مرة أن الأمينوغليكوزيدات ترتبط ببروتين RIPOR2، وهو البروتين المطلوب للإدراك السمعي.

وقال تشاو: "نظرًا لأن الأمينوغليكوزيدات تؤدي على وجه التحديد إلى تغيير سريع في توطين RIPOR2 في خلايا الشعر، فإننا نفترض أن RIPOR2 ضروري لموت خلايا الشعر الناجم عن الأمينوغليكوزيد".

طور الباحثون نموذجًا في المختبر يتمتع بسمع طبيعي ولكنه قلل بشكل كبير من تعبير RIPOR2. ومن خلال هذه التجارب، قال تشاو إن النموذج لم يعاني من موت كبير للخلايا الشعرية أو فقدان السمع بعد العلاج بالأمينوغليكوزيدات.

"اكتشفنا بعد ذلك أن RIPOR2 ينظم مسار الالتهام الذاتي في خلايا الشعر. وبهذه المعرفة، قمنا بتطوير نماذج مخبرية أخرى دون التعبير عن العديد من بروتينات الالتهام الذاتي الرئيسية التي لم تظهر موت خلايا الشعر أو فقدان السمع عند علاجها بالمضادات الحيوية،" قال جينان لي، دكتوراه، باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر تشاو والمؤلف الأول للورقة البحثية.

يقول مؤلفو الدراسة إن البروتينات المحددة في هذه الدراسة يمكن استخدامها كأهداف دوائية في الدراسات المستقبلية لمنع فقدان السمع الناجم عن الأمينوغليكوزيد.

بالإضافة إلى تشاو ولي، يضم مؤلفو الورقة تشانغ ليو، دكتوراه، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر تشاو، وأولريش مولر، دكتوراه، أستاذ بلومبرج المتميز في علم الأعصاب وعلم الأحياء في جامعة جونز هوبكنز. تم توفير التمويل للبحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة وكلية الطب بجامعة إنديانا.

مصدر:

كلية الطب بجامعة إنديانا

مرجع:

لي، J.، وآخرون. (2022) يعد خلل الالتهام الذاتي بوساطة RIPOR2 أمرًا بالغ الأهمية لفقدان السمع الناجم عن أمينوغليكوزيد. الخلية التنموية. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.