Проучването идентифицира потенциални терапевтични цели за предотвратяване на загуба на слуха, предизвикана от аминогликозиди

Проучването идентифицира потенциални терапевтични цели за предотвратяване на загуба на слуха, предизвикана от аминогликозиди

Изследователи от Медицинския факултет на университета в Индиана разработват нови начини да проучат защо антибиотик причинява смърт на космените клетки и трайна загуба на слуха при хората.

В скорошно проучване, публикувано в Developmental Cell, изследователите обясниха как са идентифицирали пътя на автофагията в клетките на косата, който е свързан с постоянна загуба на слуха, причинена от аминогликозиди - клас антибиотици. Изследователите също така разработиха един от първите лабораторни модели, който е нечувствителен към загуба на слуха, предизвикана от аминогликозиди.

Тази работа идентифицира няколко потенциални терапевтични цели за предотвратяване на загуба на слуха, причинена от аминогликозиди.

Бо Джао, д-р, асистент по отоларингология-хирургия на главата и шията

Ототоксичността – загуба на слуха, причинена от лекарства – е водеща причина за загуба на слуха при хората. Повече от 48 милиона души в Съединените щати страдат от проблеми със слуха.

Аминогликозидите се използват за лечение на сериозни инфекции от почти век. Въпреки че лекарството е лечение от първа линия за животозастрашаващи инфекции - особено в развиващите се страни - поради ниската си цена и ниската честота на антибиотична резистентност, се съобщава, че лекарството причинява смърт на космените клетки и последваща трайна загуба на слуха при 20-47% от пациентите, но основните механизми не са ясни. Космените клетки са отговорни за приемането на звук във вътрешното ухо.

Джао, чиято лаборатория изучава молекулярните механизми, лежащи в основата на загубата на слуха, използва биохимичен скрининг, за да идентифицира протеини, открити в клетките на косата. Те първо откриха, че аминогликозидите се свързват с протеина RIPOR2, който е необходим за слуховото възприятие.

„Тъй като аминогликозидите специално предизвикват бърза промяна на локализацията на RIPOR2 в клетките на космите, ние предполагаме, че RIPOR2 е от съществено значение за индуцираната от аминогликозид смърт на клетките на космите“, каза Джао.

Изследователите са разработили модел в лабораторията, който има нормален слух, но значително намалява експресията на RIPOR2. Чрез тези експерименти Джао каза, че моделът не е имал нито значителна смърт на космени клетки, нито загуба на слуха след лечение с аминогликозиди.

„След това открихме, че RIPOR2 регулира пътя на аутофагията в клетките на космите. С това знание разработихме други лабораторни модели без експресията на няколко ключови протеини на автофагия, които не показват смърт на клетките на космите или загуба на слуха при лечение с антибиотика“, каза Джинан Ли, PhD, постдокторантски изследовател в лабораторията Zhao и първи автор на доклада.

Авторите на изследването казват, че протеините, идентифицирани в това проучване, биха могли потенциално да се използват като лекарствени цели в бъдещи проучвания за предотвратяване на загуба на слуха, предизвикана от аминогликозиди.

В допълнение към Zhao и Li, авторите на статията включват Chang Liu, PhD, постдокторант в лабораторията Zhao, и Ulrich Mueller, PhD, изтъкнат професор по неврология и биология на Bloomberg в университета Johns Hopkins. Финансирането на изследването е осигурено от Националния институт по здравеопазване и Медицинския факултет на IU.

източник:

Медицински факултет на университета в Индиана

Справка:

Li, J., et al. (2022) RIPOR2-медиирана дисфункция на аутофагия е от решаващо значение за индуцирана от аминогликозид загуба на слуха. Клетка за развитие. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.