Une étude identifie des cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides

Une étude identifie des cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides

Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana développent de nouvelles façons d’étudier pourquoi un antibiotique provoque la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente chez l’homme.

Dans une étude récente publiée dans Developmental Cell, les chercheurs ont expliqué comment ils ont identifié la voie de l'autophagie dans les cellules ciliées qui est liée à la perte auditive permanente causée par les aminosides, une classe d'antibiotiques. Les chercheurs ont également développé l’un des premiers modèles de laboratoire insensible à la perte auditive induite par les aminosides.

Ce travail identifie plusieurs cibles thérapeutiques potentielles pour la prévention de la perte auditive causée par les aminosides.

Bo Zhao, PhD, professeur adjoint d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou

L’ototoxicité – perte auditive causée par les médicaments – est l’une des principales causes de perte auditive chez l’homme. Aux États-Unis, plus de 48 millions de personnes souffrent de problèmes d’audition.

Les aminosides sont utilisés pour traiter les infections graves depuis près d’un siècle. Bien que ce médicament soit un traitement de première intention contre les infections potentiellement mortelles - en particulier dans les pays en développement - en raison de son faible coût et de sa faible incidence de résistance aux antibiotiques, il a été rapporté qu'il provoque la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente ultérieure chez 20 à 47 % des patients, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Les cellules ciliées sont chargées de recevoir le son dans l’oreille interne.

Zhao, dont le laboratoire étudie les mécanismes moléculaires à l'origine de la perte auditive, a utilisé le dépistage biochimique pour identifier les protéines présentes dans les cellules ciliées. Ils ont découvert pour la première fois que les aminosides se lient à la protéine RIPOR2, nécessaire à la perception auditive.

"Étant donné que les aminosides déclenchent spécifiquement un changement rapide de localisation de RIPOR2 dans les cellules ciliées, nous émettons l'hypothèse que RIPOR2 est essentiel à la mort des cellules ciliées induite par les aminosides", a déclaré Zhao.

Les chercheurs ont développé en laboratoire un modèle doté d’une audition normale mais d’une expression considérablement réduite de RIPOR2. Grâce à ces expériences, Zhao a déclaré que le modèle ne présentait ni mort significative des cellules ciliées ni perte auditive après un traitement aux aminoglycosides.

"Nous avons ensuite découvert que RIPOR2 régule la voie de l'autophagie dans les cellules ciliées. Forts de ces connaissances, nous avons développé d'autres modèles de laboratoire sans expression de plusieurs protéines clés de l'autophagie qui n'ont pas montré la mort des cellules ciliées ni la perte auditive lorsqu'elles sont traitées avec l'antibiotique", a déclaré Jinan Li, PhD, chercheur postdoctoral au laboratoire de Zhao et premier auteur de l'article.

Les auteurs de l'étude affirment que les protéines identifiées dans cette étude pourraient potentiellement être utilisées comme cibles médicamenteuses dans de futures études visant à prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides.

Outre Zhao et Li, les auteurs de l'article incluent Chang Liu, PhD, chercheur postdoctoral au laboratoire de Zhao, et Ulrich Mueller, PhD, professeur émérite Bloomberg de neurosciences et de biologie à l'Université Johns Hopkins. Le financement de la recherche a été assuré par les National Institutes of Health et la IU School of Medicine.

Source:

École de médecine de l'Université d'Indiana

Référence:

Li, J. et coll. (2022) Le dysfonctionnement de l’autophagie médié par RIPOR2 est crucial pour la perte auditive induite par les aminosides. Cellule de développement. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

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