Studija identificira potencijalne terapijske ciljeve za sprječavanje gubitka sluha izazvanog aminoglikozidima

Studija identificira potencijalne terapijske ciljeve za sprječavanje gubitka sluha izazvanog aminoglikozidima

Istraživači Medicinskog fakulteta Sveučilišta Indiana razvijaju nove načine proučavanja zašto antibiotik uzrokuje smrt stanica dlaka i trajni gubitak sluha kod ljudi.

U nedavnoj studiji objavljenoj u Developmental Cell, istraživači su objasnili kako su identificirali put autofagije u stanicama dlaka koji je povezan s trajnim gubitkom sluha uzrokovanog aminoglikozidima - klasom antibiotika. Istraživači su također razvili jedan od prvih laboratorijskih modela koji je neosjetljiv na gubitak sluha izazvan aminoglikozidima.

Ovaj rad identificira nekoliko potencijalnih terapijskih ciljeva za prevenciju gubitka sluha uzrokovanog aminoglikozidima.”

Bo Zhao, dr.sc., asistent profesora otorinolaringologije-kirurgije glave i vrata

Ototoksičnost – gubitak sluha uzrokovan lijekovima – vodeći je uzrok gubitka sluha kod ljudi. Više od 48 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama pati od problema sa sluhom.

Aminoglikozidi se koriste za liječenje ozbiljnih infekcija gotovo cijelo stoljeće. Iako je lijek prva linija liječenja infekcija opasnih po život - osobito u zemljama u razvoju - zbog niske cijene i male učestalosti rezistencije na antibiotike, zabilježeno je da lijek uzrokuje smrt stanica dlake i posljedični trajni gubitak sluha u 20-47% pacijenata, ali temeljni mehanizmi nisu jasni. Stanice dlake odgovorne su za primanje zvuka u unutarnjem uhu.

Zhao, čiji laboratorij proučava molekularne mehanizme koji leže u pozadini gubitka sluha, upotrijebio je biokemijski pregled kako bi identificirao proteine ​​koji se nalaze u stanicama kose. Prvi su otkrili da se aminoglikozidi vežu na protein RIPOR2, koji je potreban za slušnu percepciju.

"Budući da aminoglikozidi posebno pokreću brzu promjenu lokalizacije RIPOR2 u stanicama dlake, pretpostavljamo da je RIPOR2 neophodan za smrt stanica dlake izazvanu aminoglikozidima", rekao je Zhao.

Istraživači su u laboratoriju razvili model koji ima normalan sluh, ali značajno smanjenu ekspresiju RIPOR2. Kroz ove pokuse, Zhao je rekao da model nije imao značajnu smrt stanica dlake niti gubitak sluha nakon tretmana aminoglikozidima.

"Tada smo otkrili da RIPOR2 regulira put autofagije u stanicama dlake. S ovim znanjem razvili smo druge laboratorijske modele bez ekspresije nekoliko ključnih proteina autofagije koji nisu pokazali smrt stanice dlake ili gubitak sluha kada su tretirani antibiotikom", rekao je dr. Jinan Li, postdoktorski istraživač u laboratoriju Zhao i prvi autor rada.

Autori studije kažu da bi se proteini identificirani u ovoj studiji potencijalno mogli koristiti kao mete za lijekove u budućim studijama za sprječavanje gubitka sluha izazvanog aminoglikozidima.

Uz Zhaoa i Lija, autori rada su dr. Chang Liu, postdoktorand u laboratoriju Zhao, i dr. Ulrich Mueller, Bloombergov ugledni profesor neuroznanosti i biologije na Sveučilištu Johns Hopkins. Financiranje istraživanja osigurali su Nacionalni instituti za zdravlje i Medicinski fakultet IU.

Izvor:

Medicinski fakultet Sveučilišta Indiana

Referenca:

Li, J. i sur. (2022) Disfunkcija autofagije posredovana RIPOR2 ključna je za gubitak sluha izazvan aminoglikozidima. Razvojna stanica. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.