A vizsgálat potenciális terápiás célpontokat azonosít az aminoglikozidok által kiváltott hallásvesztés megelőzésére

A vizsgálat potenciális terápiás célpontokat azonosít az aminoglikozidok által kiváltott hallásvesztés megelőzésére

Az Indiana Egyetem Orvostudományi Karának kutatói új módszereket dolgoznak ki annak tanulmányozására, hogy egy antibiotikum miért okoz szőrsejtek pusztulását és maradandó hallásvesztést az emberekben.

A Developmental Cell-ben nemrég megjelent tanulmányban a kutatók elmagyarázták, hogyan azonosították a szőrsejtekben az aminoglikozidok – az antibiotikumok egyik osztálya – által okozott tartós hallásvesztéshez kapcsolódó autofágia útvonalat. A kutatók kifejlesztették az egyik első olyan laboratóriumi modellt is, amely érzéketlen az aminoglikozidok okozta halláskárosodásra.

Ez a munka számos lehetséges terápiás célpontot azonosít az aminoglikozidok által okozott halláskárosodás megelőzésére.”

Bo Zhao, PhD, fül-orr-gégészeti adjunktus – fej- és nyaksebészet

Az ototoxicitás – a gyógyszerek okozta halláskárosodás – a halláskárosodás egyik vezető oka az emberekben. Az Egyesült Államokban több mint 48 millió ember szenved hallásproblémától.

Az aminoglikozidokat csaknem egy évszázada használják súlyos fertőzések kezelésére. Bár a gyógyszer az első vonalbeli kezelés az életveszélyes fertőzések kezelésére – különösen a fejlődő országokban – alacsony költsége és az antibiotikum-rezisztencia alacsony előfordulási gyakorisága miatt, a hírek szerint a gyógyszer a betegek 20-47%-ánál szőrsejtek pusztulását és ezt követően maradandó hallásvesztést okoz, de a mögöttes mechanizmusok nem tisztázottak. A szőrsejtek felelősek a belső fül hangvételéért.

Zhao, akinek laboratóriuma a hallásvesztés hátterében álló molekuláris mechanizmusokat tanulmányozza, biokémiai szűrést alkalmazott a szőrsejtekben található fehérjék azonosítására. Először fedezték fel, hogy az aminoglikozidok a RIPOR2 fehérjéhez kötődnek, amely szükséges a hallási észleléshez.

"Mivel az aminoglikozidok kifejezetten a RIPOR2 gyors lokalizációjának változását váltják ki a szőrsejtekben, feltételezzük, hogy a RIPOR2 nélkülözhetetlen az aminoglikozidok által kiváltott szőrsejtek halálához" - mondta Zhao.

A kutatók olyan modellt fejlesztettek ki a laboratóriumban, amely normális hallással rendelkezik, de jelentősen csökkenti a RIPOR2 expresszióját. Ezekkel a kísérletekkel Zhao azt mondta, hogy a modellnek sem jelentős szőrsejthalál, sem halláscsökkenés nem volt aminoglikozidos kezelés után.

"Ezután felfedeztük, hogy a RIPOR2 szabályozza az autofágia útvonalat a szőrsejtekben. Ezzel a tudással más laboratóriumi modelleket fejlesztettünk ki számos kulcsfontosságú autofágia fehérje expressziója nélkül, amelyek nem mutattak szőrsejtek pusztulását vagy hallásvesztést az antibiotikummal való kezelés során" - mondta Jinan Li, PhD, a Zhao laboratórium posztdoktori kutatója és a cikk első szerzője.

A tanulmány szerzői szerint az ebben a tanulmányban azonosított fehérjék potenciálisan felhasználhatók gyógyszercélpontokként a jövőbeni vizsgálatok során az aminoglikozidok által kiváltott halláskárosodás megelőzésére.

Zhao és Li mellett a cikk szerzői közé tartozik Chang Liu, PhD, a Zhao labor posztdoktori ösztöndíjasa és Ulrich Mueller, PhD, a Bloomberg neves idegtudományi és biológia professzora a Johns Hopkins Egyetemen. A kutatás finanszírozását a National Institutes of Health és az IU School of Medicine biztosította.

Forrás:

Indiana Egyetem Orvostudományi Kara

Referencia:

Li, J. és mtsai. (2022) A RIPOR2 által közvetített autofágia diszfunkció kulcsfontosságú az aminoglikozidok által kiváltott halláskárosodásban. Fejlődési sejt. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.