Tyrimas nustato galimus terapinius tikslus, siekiant išvengti aminoglikozidų sukelto klausos praradimo

Tyrimas nustato galimus terapinius tikslus, siekiant išvengti aminoglikozidų sukelto klausos praradimo

Indianos universiteto medicinos mokyklos mokslininkai kuria naujus būdus, kaip ištirti, kodėl antibiotikai sukelia plaukų ląstelių mirtį ir nuolatinį žmonių klausos praradimą.

Neseniai „Developmental Cell“ paskelbtame tyrime mokslininkai paaiškino, kaip jie nustatė plaukų ląstelių autofagijos kelią, susijusį su nuolatiniu klausos praradimu, kurį sukelia aminoglikozidai – antibiotikų klasė. Tyrėjai taip pat sukūrė vieną iš pirmųjų laboratorinių modelių, kurie yra nejautrūs aminoglikozidų sukeltam klausos praradimui.

Šis darbas nustato keletą galimų terapinių tikslų, skirtų aminoglikozidų sukelto klausos praradimo prevencijai.

Bo Zhao, daktaras, otolaringologijos docentas – galvos ir kaklo chirurgija

Ototoksiškumas – vaistų sukeltas klausos praradimas – yra pagrindinė žmonių klausos praradimo priežastis. Daugiau nei 48 milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose kenčia nuo klausos problemų.

Aminoglikozidai buvo naudojami sunkioms infekcijoms gydyti beveik šimtmetį. Nors šis vaistas yra pirmosios eilės gyvybei pavojingų infekcijų gydymas, ypač besivystančiose šalyse, dėl mažos kainos ir mažo atsparumo antibiotikams dažnio, buvo pranešta, kad vaistas sukelia plaukų ląstelių mirtį ir po to nuolatinį klausos praradimą 20–47 % pacientų, tačiau pagrindiniai mechanizmai nėra aiškūs. Plaukų ląstelės yra atsakingos už garso priėmimą vidinėje ausyje.

Zhao, kurio laboratorija tiria klausos praradimo molekulinius mechanizmus, naudojo biocheminį patikrinimą, kad nustatytų plaukų ląstelėse esančius baltymus. Pirmiausia jie atrado, kad aminoglikozidai jungiasi su baltymu RIPOR2, kuris reikalingas klausos suvokimui.

„Kadangi aminoglikozidai specifiškai sukelia greitą RIPOR2 lokalizacijos pasikeitimą plaukų ląstelėse, mes manome, kad RIPOR2 yra būtinas aminoglikozidų sukeltai plaukų ląstelių mirčiai“, - sakė Zhao.

Mokslininkai laboratorijoje sukūrė modelį, kuris turi normalią klausą, bet žymiai sumažino RIPOR2 išraišką. Atlikdamas šiuos eksperimentus, Zhao teigė, kad po gydymo aminoglikozidais modelis neturėjo nei reikšmingos plaukų ląstelių mirties, nei klausos praradimo.

"Tada mes atradome, kad RIPOR2 reguliuoja autofagijos kelią plaukų ląstelėse. Turėdami šias žinias, sukūrėme kitus laboratorinius modelius be kelių pagrindinių autofagijos baltymų ekspresijos, kurie, gydant antibiotiku, neparodė plaukų ląstelių mirties ar klausos praradimo", - sakė Zhao laboratorijos doktorantas ir pirmasis šio straipsnio autorius Jinan Li.

Tyrimo autoriai teigia, kad šiame tyrime nustatyti baltymai gali būti naudojami kaip vaistų taikiniai būsimuose tyrimuose, siekiant išvengti aminoglikozidų sukelto klausos praradimo.

Be Zhao ir Li, straipsnio autoriai yra Chang Liu, PhD, Zhao laboratorijos doktorantas ir Ulrichas Muelleris, PhD, Bloomberg išskirtinis neurologijos ir biologijos profesorius Johns Hopkins universitete. Finansavimą tyrimams skyrė Nacionaliniai sveikatos institutai ir IU medicinos mokykla.

Šaltinis:

Indianos universiteto medicinos mokykla

Nuoroda:

Li, J. ir kt. (2022) RIPOR2 sukelta autofagijos disfunkcija yra labai svarbi aminoglikozidų sukeltam klausos praradimui. Vystymosi ląstelė. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.