Estudo identifica potenciais alvos terapêuticos para prevenir a perda auditiva induzida por aminoglicosídeos

Estudo identifica potenciais alvos terapêuticos para prevenir a perda auditiva induzida por aminoglicosídeos

Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana estão desenvolvendo novas maneiras de estudar por que um antibiótico causa morte de células ciliadas e perda permanente de audição nas pessoas.

Em um estudo recente publicado na Developmental Cell, os pesquisadores explicaram como identificaram a via de autofagia nas células ciliadas que está ligada à perda auditiva permanente causada por aminoglicosídeos – uma classe de antibióticos. Os pesquisadores também desenvolveram um dos primeiros modelos de laboratório insensíveis à perda auditiva induzida por aminoglicosídeos.

Este trabalho identifica vários alvos terapêuticos potenciais para a prevenção da perda auditiva causada por aminoglicosídeos.”

Bo Zhao, PhD, professor assistente de otorrinolaringologia - cirurgia de cabeça e pescoço

A ototoxicidade – perda auditiva causada por medicamentos – é uma das principais causas de perda auditiva em humanos. Mais de 48 milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem de problemas auditivos.

Os aminoglicosídeos têm sido usados ​​para tratar infecções graves há quase um século. Embora o medicamento seja um tratamento de primeira linha para infecções potencialmente fatais - particularmente em países em desenvolvimento - devido ao seu baixo custo e baixa incidência de resistência a antibióticos, foi relatado que o medicamento causa morte de células ciliadas e subsequente perda auditiva permanente em 20-47% dos pacientes, mas os mecanismos subjacentes não são claros. As células ciliadas são responsáveis ​​por receber o som no ouvido interno.

Zhao, cujo laboratório estuda os mecanismos moleculares subjacentes à perda auditiva, utilizou triagem bioquímica para identificar proteínas encontradas nas células ciliadas. Eles descobriram pela primeira vez que os aminoglicosídeos se ligam à proteína RIPOR2, necessária para a percepção auditiva.

“Como os aminoglicosídeos desencadeiam especificamente uma rápida mudança de localização do RIPOR2 nas células ciliadas, levantamos a hipótese de que o RIPOR2 é essencial para a morte das células ciliadas induzida por aminoglicosídeos”, disse Zhao.

Os pesquisadores desenvolveram em laboratório um modelo que apresenta audição normal, mas reduziu significativamente a expressão do RIPOR2. Por meio desses experimentos, Zhao disse que o modelo não apresentou morte significativa de células ciliadas nem perda auditiva após o tratamento com aminoglicosídeos.

"Descobrimos então que o RIPOR2 regula a via da autofagia nas células ciliadas. Com esse conhecimento, desenvolvemos outros modelos de laboratório sem a expressão de várias proteínas-chave da autofagia que não mostraram morte das células ciliadas ou perda auditiva quando tratadas com o antibiótico", disse Jinan Li, PhD, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Zhao e primeiro autor do artigo.

Os autores do estudo dizem que as proteínas identificadas neste estudo poderiam ser potencialmente usadas como alvos de medicamentos em estudos futuros para prevenir a perda auditiva induzida por aminoglicosídeos.

Além de Zhao e Li, os autores do artigo incluem Chang Liu, PhD, pós-doutorado no laboratório Zhao, e Ulrich Mueller, PhD, Distinguished Professor de Neurociência e Biologia da Bloomberg na Universidade Johns Hopkins. O financiamento para a pesquisa foi fornecido pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Faculdade de Medicina da UI.

Fonte:

Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana

Referência:

Li, J., et al. (2022) A disfunção da autofagia mediada por RIPOR2 é crucial para a perda auditiva induzida por aminoglicosídeos. Célula em desenvolvimento. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.