Studiul identifică potențiale ținte terapeutice pentru a preveni pierderea auzului indusă de aminoglicozide

Studiul identifică potențiale ținte terapeutice pentru a preveni pierderea auzului indusă de aminoglicozide

Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității din Indiana dezvoltă noi modalități de a studia de ce un antibiotic provoacă moartea celulelor de păr și pierderea permanentă a auzului la oameni.

Într-un studiu recent publicat în Developmental Cell, cercetătorii au explicat modul în care au identificat calea autofagiei în celulele părului, care este legată de pierderea permanentă a auzului cauzată de aminoglicozide - o clasă de antibiotice. Cercetatorii au dezvoltat, de asemenea, unul dintre primele modele de laborator care este insensibil la pierderea auzului indusa de aminoglicozide.

Această lucrare identifică câteva potențiale ținte terapeutice pentru prevenirea pierderii auzului cauzate de aminoglicozide.”

Bo Zhao, dr., profesor asistent de otolaringologie-chirurgie la cap și gât

Ototoxicitatea – pierderea auzului cauzată de medicamente – este o cauză principală a pierderii auzului la oameni. Peste 48 de milioane de oameni din Statele Unite suferă de probleme de auz.

Aminoglicozidele au fost folosite pentru tratarea infecțiilor grave de aproape un secol. Deși medicamentul este un tratament de primă linie pentru infecțiile care pun viața în pericol - în special în țările în curs de dezvoltare - datorită costului său scăzut și incidenței scăzute a rezistenței la antibiotice, s-a raportat că medicamentul provoacă moartea celulelor de păr și pierderea permanentă ulterioară a auzului la 20-47% dintre pacienți, dar mecanismele care stau la baza nu sunt clare. Celulele de păr sunt responsabile de recepția sunetului în urechea internă.

Zhao, al cărui laborator studiază mecanismele moleculare care stau la baza pierderii auzului, a folosit screening-ul biochimic pentru a identifica proteinele găsite în celulele părului. Ei au descoperit mai întâi că aminoglicozidele se leagă de proteina RIPOR2, care este necesară pentru percepția auditivă.

„Deoarece aminoglicozidele declanșează în mod specific o schimbare rapidă a localizării RIPOR2 în celulele părului, presupunem că RIPOR2 este esențial pentru moartea celulelor de păr indusă de aminoglicozide”, a spus Zhao.

Cercetătorii au dezvoltat un model în laborator care are un auz normal, dar a redus semnificativ expresia RIPOR2. Prin aceste experimente, Zhao a spus că modelul nu a avut nici moarte semnificativă a celulelor de păr, nici pierderea auzului după tratamentul cu aminoglicozide.

„Am descoperit apoi că RIPOR2 reglează calea autofagiei în celulele de păr. Cu aceste cunoștințe, am dezvoltat alte modele de laborator fără expresia mai multor proteine ​​cheie autofagie care nu au arătat moartea celulelor de păr sau pierderea auzului atunci când au fost tratate cu antibiotic”, a spus Jinan Li, PhD, cercetător postdoctoral în laboratorul Zhao și primul autor al lucrării.

Autorii studiului spun că proteinele identificate în acest studiu ar putea fi utilizate ca ținte de medicamente în studii viitoare pentru a preveni pierderea auzului indusă de aminoglicozide.

Pe lângă Zhao și Li, autorii lucrării includ Chang Liu, PhD, un bursier postdoctoral în laboratorul Zhao, și Ulrich Mueller, PhD, Bloomberg Distinguished Professor of Neuroscience and Biology la Universitatea Johns Hopkins. Finanțarea pentru cercetare a fost oferită de National Institutes of Health și IU School of Medicine.

Sursă:

Școala de Medicină a Universității din Indiana

Referinţă:

Li, J., şi colab. (2022) Disfuncția autofagiei mediată de RIPOR2 este crucială pentru pierderea auzului indusă de aminoglicozide. Celula de dezvoltare. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

.