研究确定了预防氨基糖苷类引起的听力损失的潜在治疗靶点

研究确定了预防氨基糖苷类引起的听力损失的潜在治疗靶点

印第安纳大学医学院的研究人员正在开发新方法来研究抗生素为何会导致人类毛细胞死亡和永久性听力损失。

在《发育细胞》最近发表的一项研究中，研究人员解释了他们如何识别毛细胞中的自噬途径，该途径与氨基糖苷类（一类抗生素）引起的永久性听力损失有关。 研究人员还开发了第一个对氨基糖苷类引起的听力损失不敏感的实验室模型。

这项工作确定了预防氨基糖苷类引起的听力损失的几个潜在治疗靶点。”

赵波，博士，耳鼻咽喉头颈外科助理教授

耳毒性（由药物引起的听力损失）是人类听力损失的主要原因。 美国有超过 4800 万人患有听力问题。

氨基糖苷类药物用于治疗严重感染已有近一个世纪的历史。 尽管该药物由于其成本低且抗生素耐药性发生率低而成为危及生命的感染的一线治疗药物（尤其是在发展中国家），但据报道该药物会导致 20-47% 患者的毛细胞死亡和随后的永久性听力损失，但其潜在机制尚不清楚。 毛细胞负责在内耳中接收声音。

赵的实验室研究听力损失的分子机制，利用生化筛选来识别毛细胞中发现的蛋白质。 他们首先发现氨基糖苷类与听觉感知所需的蛋白质 RIPOR2 结合。

“由于氨基糖苷类药物特异性触发毛细胞中 RIPOR2 的快速定位变化，我们假设 RIPOR2 对于氨基糖苷类药物诱导的毛细胞死亡至关重要，”Zhao 说。

研究人员在实验室开发了一种听力正常但 RIPOR2 表达显着降低的模型。 赵说，通过这些实验，该模型在氨基糖苷类治疗后既没有明显的毛细胞死亡，也没有听力损失。

“然后我们发现 RIPOR2 调节毛细胞中的自噬途径。有了这些知识，我们开发了其他不表达几种关键自噬蛋白的实验室模型，这些模型在用抗生素治疗时没有表现出毛细胞死亡或听力损失，”赵实验室的博士后研究员、该论文的第一作者 Jinan Li 博士说。

研究作者表示，这项研究中发现的蛋白质有可能在未来的研究中用作药物靶点，以预防氨基糖苷类引起的听力损失。

除了赵和李之外，该论文的作者还包括赵实验室的博士后研究员 Chang Liu 博士和约翰霍普金斯大学彭博神经科学和生物学杰出教授 Ulrich Mueller 博士。 该研究的资金由美国国立卫生研究院和印第安纳大学医学院提供。

来源：

印第安纳大学医学院

参考：

李，J.，等人。 (2022) RIPOR2 介导的自噬功能障碍对于氨基糖苷类引起的听力损失至关重要。 发育细胞。 doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011 。

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