Suche
Mein Konto
Az agy ereiben található sejtek, amelyek szükségesek a lázválaszhoz
A Linköping Egyetem kutatói egerekben azonosították azokat a sejteket az agy ereiben, amelyek szükségesek a lázas válaszhoz. A PNAS-ban közzétett eredmények választ adnak egy régóta fennálló kérdésre, hogy mely szervek vesznek részt a láz kialakulásában. Időnként mindenki belázasodik. Ha megértjük a láz mögött meghúzódó mechanizmusokat, akkor azt is megértjük, hogyan működhetnek az új gyógyszerek és kezelések.” Anders Blomqvist, emeritus professzor, Orvosbiológiai és Klinikai Tudományok Intézete, Linköping Egyetem A láz a szervezet fertőzésekre vagy gyulladásokra adott válasza, és védekező mechanizmus például a vírusok és baktériumok ellen. Ha a test egy...
Az agy ereiben található sejtek, amelyek szükségesek a lázválaszhoz
A Linköping Egyetem kutatói egerekben azonosították azokat a sejteket az agy ereiben, amelyek szükségesek a lázas válaszhoz. A PNAS-ban közzétett eredmények választ adnak egy régóta fennálló kérdésre, hogy mely szervek vesznek részt a láz kialakulásában.
Időnként mindenki belázasodik. Ha megértjük a láz mögött meghúzódó mechanizmusokat, akkor azt is megértjük, hogyan működhetnek az új gyógyszerek és kezelések.”
Anders Blomqvist, emeritus professzor, Orvosbiológiai és Klinikai Tudományok Intézete, Linköping Egyetem
A láz a szervezet fertőzésre vagy gyulladásra adott reakciója, és védekezési mechanizmus például a vírusok és baktériumok ellen. Amikor a szervezetet fertőzés vagy gyulladás érinti, citokinként ismert molekulákat bocsát ki a véráramba. Ezek a molekulák túl nagyok ahhoz, hogy áthaladjanak a vér-agy gáton, amely apró véredények hálózata, amely megvédi az agyat a káros anyagoktól. De a láz csak egy tünet, amely azután nyilvánul meg, hogy az agy maga ad jeleket. Hogyan ismeri fel az agy, hogy a testet gyulladás vagy fertőzés érinti?
A magyarázat a vér-agy gát külső felületén található receptorokban rejlik, amelyek felismerik a citokineket. Ezek a receptorok továbbítják a jelet a vér-agy gátban lévő érfalak belső felületén lévő sejtekhez, amelyeket endothel sejteknek neveznek. Ezután elkezdik termelni a hormonszerű prosztaglandin E2 molekulát, amely viszont aktiválja a hipotalamusz receptorait, amely a test termosztátjaként működik. Lázas válasz indult. Mindeddig azonban nem volt világos, hogy ez volt-e az egyetlen mechanizmus a láz hátterében.
Korábban úgy gondolták, hogy a lázreakció kiváltásához bizonyos szervek sejtjeiben, például a májban és a tüdőben is prosztaglandinnak kell termelődnie. De a Linköping Egyetem kutatói most kimutatták, hogy ez nem így van. A Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) egereken végzett tanulmányában Anders Blomqvist és munkatársai kimutatták, hogy az agy endotélsejtjei az egyetlenek, amelyekre szükség van a lázas válaszhoz.
"Eredményeink választ adnak egy több évtizede feltett kérdésre. Eddig nem volt bizonyíték arra, hogy csak az agy endoteliális sejtjei kellenek a lázreakció kiváltásához. Mostanra bezártuk ezt a tudáshézagot" - mondja Anders Blomqvist.
A kutatók genetikailag módosított egerekkel dolgoztak, amelyekből eltávolítottak bizonyos géneket, amelyek a prosztaglandintermelést kódolják az agy endothel sejtjeiben. Ezután az egerekbe olyan anyagokat fecskendeztek, amelyek bizonyos baktériumok sejtfalában jelen vannak, és így lázat okoztak. A genetikailag módosított egerek nem mutattak lázas reakciót az injekció beadása után.
Ebből a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy ezek az endotélsejtek szükségesek a láz kiváltásához, de nem mutatták ki, hogy elegendőek-e. Emiatt a kutatók egy másik, genetikailag módosított egérmodellel végeztek teszteket, amelyben az egyetlen sejtek, amelyek képesek prosztaglandin E2-t termelni, az agyi endotélsejtek voltak. Ezek az egerek lázas választ mutattak, ami megerősítette, hogy az agy endotélsejtjei valóban elegendőek.
Ezeket a kísérleteket a laboratóriumi állatok kezelésének és tanulmányozásának fejlett technikái tették lehetővé. Intravénás katéter sebészeti behelyezésével és a testhőmérséklet telemetriával történő rögzítésével az injekciók és a mérések is végrehajthatók anélkül, hogy az állatot megterhelnék, így a lázreakció alaposabban megfigyelhető.
"A nagyközönség régóta úgy gondolja, hogy a kis állatok testhőmérséklete magasabb, mint az embereké és más nagy emlősöké, körülbelül 40 fok. A mérések azonban tévesek voltak, mert az állatok stresszesek voltak a folyamat során. Az általunk alkalmazott technikák azt mutatják, hogy az egerek hőmérséklete megegyezik az emberekével" - mondja Anders Blomqvist.
A kutatást anyagilag támogatta a Svéd Kutatási Tanács, a Swedish Brain Foundation és a Swedish Cancer Society.
Forrás:
Referencia:
Shionoya, K. és mtsai. (2022) A prosztaglandin szelektív termelése az agy endothel sejtjeiben szükséges és elegendő is a láz indukálásához. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2122562119.
.