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Un médicament révolutionnaire contre la schizophrénie reçoit l'approbation des États-Unis
Un nouveau médicament contre la schizophrénie, KarXT, a reçu aujourd'hui son approbation aux États-Unis et promet une efficacité et une tolérabilité améliorées.
Un médicament révolutionnaire contre la schizophrénie reçoit l'approbation des États-Unis
Le premier schizophrénie - Un médicament utilisé depuis des décennies et doté d'un nouveau mécanisme d'action a reçu aujourd'hui l'approbation des autorités américaines. Cette approbation laisse espérer un antipsychotique plus efficace et mieux toléré que les thérapies actuelles.
Le médicament, connu sous le nom de KarXT, cible les protéines du cerveau appelées récepteurs muscariniques sont connus et transmettent des signaux de neurotransmetteurs entre les neurones et d’autres cellules. L'activation de ces récepteurs atténue la libération du produit chimique Dopamine, une substance messagère du système nerveux qui est centrale à... symptômes typiques de la schizophrénie, tels que des hallucinations et des délires, est.
Mais la signalisation muscarinique module également d’autres circuits cérébraux impliqués dans la cognition et le traitement émotionnel. Ce mode d'action confère à KarXT un effet thérapeutique plus complet que les autres traitements contre la schizophrénie qui suppriment principalement l'activité de la dopamine à elle seule.
Dans les essais cliniques, KarXT a non seulement réussi à soulager les principaux symptômes de la schizophrénie, mais a également montré des signes d'amélioration de la fonction cognitive tout en évitant bon nombre des effets secondaires pénibles souvent associés aux antipsychotiques plus anciens.
"Ce sera une révolution dans le traitement de la psychose, et je ne dis pas cela à la légère", déclare Christoph Correll, psychiatre à la Zucker School of Medicine de Hofstra/Northwell à Hempstead, New York, qui a aidé à analyser les données des études. "Nous serons désormais en mesure de traiter des personnes qui ne pourraient pas être soignées avec les antipsychotiques traditionnels. C'est extrêmement excitant."
Espoir d’un traitement sur mesure
KarXT n'est que le premier d'une longue série de médicaments candidats de nouvelle génération conçus pour activer les récepteurs muscariniques dans le cerveau. Plusieurs traitements ultérieurs contre la schizophrénie font déjà l'objet d'essais cliniques ou sont sur le point de commencer, et s'avèrent prometteurs pour tolérance améliorée et schémas posologiques plus pratiques.
Cette avancée amène les cliniciens et les développeurs de médicaments à envisager un avenir dans lequel le traitement de la schizophrénie sera plus personnalisé selon les besoins des patients, offrant une alternative aux nombreuses personnes qui ne bénéficient pas des thérapies actuelles ou qui les abandonnent en raison d'effets secondaires intolérables.
"Cela offre une option qui sort complètement de notre boîte à outils actuelle", déclare Ann Shinn, psychiatre à l'hôpital McLean de Belmont, dans le Massachusetts, qui n'a aucun lien commercial avec KarXT.
De la démolition à la renaissance
KarXT trouve ses origines au début des années 1990, lorsque des chercheurs d'Eli Lilly à Indianapolis, dans l'Indiana, ont commencé à développer la xanoméline, un agent activateur muscarinique principalement utilisé pour améliorer la La mémoire chez les patients Alzheimer était prévu, mais était également étudié comme traitement potentiel de la schizophrénie.
Des études ont montré que le médicament procure des avantages à la fois antipsychotiques et cognitifs. 1, 2. Cependant, la xanoméline a également provoqué des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales – parce que les récepteurs muscariniques sont actifs non seulement dans le cerveau mais aussi dans l’intestin – ce qui a conduit Lilly à finalement abandonner le médicament.
Des années plus tard, le biotechnologue Andrew Miller a développé une stratégie pour relancer la thérapie. Il s'est rendu compte que l'administration de l'agent activateur muscarinique avec un autre composé bloquant les effets de la xanoméline en dehors du cerveau pouvait maintenir les bienfaits cognitifs et antipsychotiques sans provoquer de graves troubles gastro-intestinaux.
En 2009, Miller a fondé une société appelée Karuna Therapeutics basée à Boston, Massachusetts. Karuna a combiné la xanoméline avec un médicament appelé trospium. Cette molécule bien connue bloque les récepteurs muscariniques et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Il prévient donc sélectivement les effets secondaires au niveau des intestins sans affecter les effets de la xanoméline sur le cerveau.
C'est ainsi que KarXT est né.
Lors des essais cliniques, le comprimé combiné a surpassé le placebo pour soulager les symptômes caractéristiques de la schizophrénie. 3, 4, sans la prise de poids, la sédation ou les problèmes de mouvement souvent associés aux antipsychotiques existants. Les effets secondaires de KarXT se limitaient en grande partie aux troubles gastro-intestinaux, qui s'amélioraient généralement après une semaine ou deux d'utilisation quotidienne.
Il existe également des preuves solides de bénéfices cognitifs, avec des signes préliminaires 5 que KarXT pourrait aussi aider Symptômes tels que sentiments aplatis et manque de motivation pour atténuer. "C'est encourageant", déclare Stephen Marder, psychiatre à l'Université de Californie à Los Angeles, à propos de ces effets supplémentaires. (Marder a contribué à une partie de l’analyse). Mais ces effets doivent être testés dans le cadre d’une « étude ciblée », dit-il.
Prix élevé
Le médicament présente certains inconvénients. D'une part, il nécessite une administration deux fois par jour, et des études montrent que des schémas posologiques plus fréquents sont associés à des taux plus élevés de non-observance et d'arrêt du traitement chez les personnes atteintes de schizophrénie. 6. "C'est une grande limitation", explique Nate Sutera, pharmacologue psychiatrique au centre médical de l'Université du Nebraska à Omaha, en particulier parce que de nombreux antipsychotiques sont désormais disponibles sous forme d'injections à action prolongée qui ne nécessitent que quelques doses par an.
KarXT est également proposé à un prix attendu d'environ 20 000 $ par an. 7 proposé, suscitant des inquiétudes parmi les experts de la santé quant à son rapport coût-bénéfice par rapport aux alternatives. Malgré cela, la plupart des analystes du secteur prédisent une forte demande, avec des ventes annuelles record qui pourraient se chiffrer en milliards. Ce potentiel a incité Bristol Myers Squibb (BMS) à Princeton, New Jersey, acquérir Karuna pour environ 14 milliards de dollars cette année.
D'autres fabricants de médicaments reconnaissent également la valeur de l'activation ciblée des récepteurs muscariniques et poursuivent diverses stratégies pour améliorer les propriétés de KarXT. Certains développent des formulations avec des schémas posologiques plus pratiques. D’autres se concentrent sur une plus grande sélectivité des cibles, dans le but de concevoir des molécules qui activent uniquement des récepteurs muscariniques spécifiques – soit le récepteur M1, qui est lié aux bénéfices cognitifs, soit le récepteur M4, qui soutient les effets antipsychotiques, mais pas les deux, comme le fait KarXT.
L'un de ces médicaments candidats, un agent sélectif de M4 appelé emraclidine, semble produire des effets antipsychotiques similaires à ceux du KarXT, avec une tolérance améliorée, bien qu'il offre potentiellement des avantages cognitifs moindres, sur la base des premiers tests cliniques. 8.
L'ancien PDG de Karuna, Steven Paul, psychiatre à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, Missouri, se félicite de la vague d'innovation dans la signalisation muscarinique ciblée déclenchée par KarXT – et il attend avec impatience de trouver les meilleurs moyens d'exploiter cette stratégie thérapeutique.
« Nous avons désormais une nouvelle biologie et une nouvelle pharmacologie à explorer », dit-il. « Ce sera passionnant et scientifiquement pertinent – et, espérons-le, cliniquement bénéfique pour les patients – de le découvrir. »
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Bodick, N.C. et coll. Cambre. Neurol. 54, 465-473 (1997).
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Shekhar, A. et al. Sur. J Psychiatrie 165, 1033-1039 (2008).
-
Kaul, I. et coll. JAMA Psychiatrie 81, 749-756 (2024).
-
Kaul, I. et coll. Lancette. 403, 160-170 (2024).
-
Horan, W.P. et coll. schizophrène Rés. 274, 57-65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, JT et Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Résultats Rés. 14, 567-579 (2024).
-
McKenna, A. et coll. J. Manag. Spécifications d'entretien. Pharma. 30, 624-628 (2024).
-
Krystal, J.H. et coll. Lancette 400, 2210-2220 (2022).