Suche
Mein Konto
Revolucionarni lijek za shizofreniju dobio odobrenje SAD-a
Novi lijek za shizofreniju, KarXT, danas je dobio odobrenje u SAD-u i obećava poboljšanu učinkovitost i podnošljivost.
Revolucionarni lijek za shizofreniju dobio odobrenje SAD-a
Prvi shizofrenija - Lijek desetljećima s novim mehanizmom djelovanja danas je dobio odobrenje američkih vlasti. Ovo odobrenje nudi nadu za antipsihotik koji bi mogao biti učinkovitiji i bolje se podnosi od trenutnih terapija.
Lijek, poznat kao KarXT, ciljano djeluje na proteine u mozgu tzv muskarinske receptore poznati su i prenose signale neurotransmitera između neurona i drugih stanica. Aktivacija ovih receptora usporava otpuštanje kemikalije dopamin, glasnička tvar u živčanom sustavu koja je središnja za... tipični simptomi shizofrenije, kao što su halucinacije i deluzije, je.
Ali muskarinsko signaliziranje modulira i druge moždane sklopove uključene u spoznaju i emocionalnu obradu. Ovaj način djelovanja daje KarXT-u sveobuhvatniji terapeutski učinak od drugih tretmana shizofrenije koji prvenstveno potiskuju samo aktivnost dopamina.
U kliničkim ispitivanjima, KarXT ne samo da je uspio ublažiti temeljne simptome shizofrenije, već je također pokazao znakove poboljšanja kognitivnih funkcija izbjegavajući mnoge uznemirujuće nuspojave često povezane sa starijim antipsihoticima.
"Ovo će biti revolucija u liječenju psihoze, a to ne govorim olako", kaže Christoph Correll, psihijatar na Medicinskom fakultetu Zucker u Hofstra/Northwellu u Hempsteadu, New York, koji je pomogao analizirati podatke iz studija. "Sada ćemo moći liječiti ljude kojima tradicionalni antipsihotici ne mogu pomoći. Ovo je iznimno uzbudljivo."
Nadamo se tretmanu po mjeri
KarXT je samo prvi od mnogih kandidata za lijekove sljedeće generacije dizajniranih da aktiviraju muskarinske receptore u mozgu. Nekoliko naknadnih tretmana shizofrenije već je u kliničkim ispitivanjima ili će uskoro započeti i obećavaju poboljšana podnošljivost i prikladniji režimi doziranja.
Ovaj napredak navodi kliničare i programere lijekova da zamisle budućnost u kojoj je liječenje shizofrenije više prilagođeno potrebama pacijenata - pružajući alternativu za mnoge ljude koji nemaju koristi od trenutnih terapija ili ih prekidaju zbog nepodnošljivih nuspojava.
"Ovo pruža opciju koja je potpuno izvan našeg trenutnog alata", kaže Ann Shinn, psihijatrica u bolnici McLean u Belmontu, Massachusetts, koja nema poslovnih veza s KarXT-om.
Od rušenja do oživljavanja
KarXT vuče korijene iz ranih 1990-ih, kada su istraživači u Eli Lillyju u Indianapolisu, Indiana, započeli s razvojem ksanomelina - muskarinskog aktivatora koji se prvenstveno koristi za poboljšanje Pamćenje u bolesnika s Alzheimerom bio je namijenjen, ali se također proučavao kao potencijalno liječenje shizofrenije.
Studije su pokazale da lijek ima antipsihotičke i kognitivne koristi 1, 2. Međutim, ksanomelin je također uzrokovao mučninu, povraćanje i bolove u trbuhu - jer su muskarinski receptori aktivni ne samo u mozgu nego i u crijevima - što je navelo Lilly da naposljetku odbaci lijek.
Godinama kasnije, biotehnolog Andrew Miller razvio je strategiju za oživljavanje terapije. Shvatio je da primjena sredstva za aktiviranje muskarina zajedno s drugim spojem koji blokira učinke ksanomelina izvan mozga može održati kognitivne i antipsihotičke prednosti bez izazivanja ozbiljnih gastrointestinalnih smetnji.
Godine 2009. Miller je osnovao tvrtku Karuna Therapeutics sa sjedištem u Bostonu, Massachusetts. Karuna je kombinirao xanomeline s lijekom koji se zove trospium. Ova dobro poznata molekula blokira muskarinske receptore i ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Stoga selektivno sprječava nuspojave u crijevima bez utjecaja na učinke ksanomelina u mozgu.
Tako je nastao KarXT.
U kliničkim je ispitivanjima kombinirana tableta nadmašila placebo u ublažavanju karakterističnih simptoma shizofrenije 3, 4, bez debljanja, sedacije ili problema s kretanjem koji su često povezani s postojećim antipsihoticima. Nuspojave KarXT-a bile su uglavnom ograničene na gastrointestinalne poremećaje, koji su se obično popravili nakon tjedan ili dva svakodnevne upotrebe.
Bilo je i snažnih dokaza o kognitivnim dobrobitima, s preliminarnim znakovima 5 da bi KarXT također mogao pomoći Simptomi kao što su spljošteni osjećaji i nedostatak motivacije ublažiti. "To je ohrabrujuće", kaže Stephen Marder, psihijatar sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu, o ovim dodatnim učincima. (Marder je pridonio nekim analizama). Ali te učinke treba testirati u "fokusiranoj studiji", kaže on.
Visoka cijena
Lijek ima neke nedostatke. Kao prvo, zahtijeva primjenu dva puta dnevno, a studije pokazuju da su češći rasporedi doziranja povezani s višim stopama nepridržavanja i prekida liječenja kod osoba sa shizofrenijom 6. “To je veliko ograničenje,” kaže Nate Sutera, psihijatrijski farmakolog s Medicinskog centra Sveučilišta Nebraska u Omahi — pogotovo zato što su mnogi antipsihotici sada dostupni u obliku dugodjelujućih injekcija za koje je potrebno samo nekoliko doza godišnje.
KarXT također dolazi s očekivanom cijenom od oko 20.000 dolara godišnje 7 što je izazvalo zabrinutost zdravstvenih stručnjaka o omjeru troškova i koristi u usporedbi s alternativama. Unatoč ovoj činjenici, većina industrijskih analitičara predviđa veliku potražnju, s godišnjom vrhunskom prodajom koja bi se mogla mjeriti u milijardama. Taj je potencijal potaknuo Bristola Myersa Squibba (BMS) u Princetonu, New Jersey, kupiti Karunu za oko 14 milijardi dolara ove godine.
Drugi proizvođači lijekova također prepoznaju vrijednost ciljane aktivacije muskarinskih receptora i slijede različite strategije za poboljšanje svojstava KarXT-a. Neki razvijaju formulacije s prikladnijim rasporedom doziranja. Drugi se usredotočuju na veću selektivnost cilja, s ciljem dizajniranja molekula koje aktiviraju samo specifične muskarinske receptore - ili M1 receptor, koji je povezan s kognitivnim prednostima, ili M4 receptor, koji podržava antipsihotičke učinke, ali ne oboje, kao što to čini KarXT.
Čini se da jedan takav kandidat za lijek, M4-selektivni agens zvan emraklidin, pruža slične antipsihotičke učinke kao KarXT, s poboljšanom podnošljivošću, iako potencijalno nudi manje kognitivne koristi, na temelju ranih kliničkih ispitivanja 8.
Bivši izvršni direktor Karune Steven Paul, psihijatar na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Washington u St. Louisu, Missouri, pozdravlja val inovacija u ciljanom muskarinskom signaliziranju koji je pokrenuo KarXT — i raduje se pronalaženju najboljih načina za iskorištavanje ove terapijske strategije.
"Sada imamo novu biologiju i novu farmakologiju za istraživanje", kaže on. "Bit će uzbudljivo i znanstveno relevantno - i nadamo se klinički korisno za pacijente - saznati."
-
Bodick, N.C. i sur. Arh. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. i sur. Na. J Psychiatry 165, 1033-1039 (2008).
-
Kaul, I. i sur. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. i sur. Lanceta. 403, 160-170 (2024).
-
Horan, W.P. et al. shizofren Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. & Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Ishodi Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. i sur. J. Manag. Spec. njega Pharm. 30, 624-628 (2024).
-
Krystal, J.H. et al. Lancet 400, 2210–2220 (2022).