Studie zeigt das Potenzial von experimentellen monoklonalen Antikörpern zur Behandlung von Infektionen mit dem Epstein-Barr-Virus
Ein Panel von in der Erprobung befindlichen monoklonalen Antikörpern (mAbs), die auf verschiedene Stellen des Epstein-Barr-Virus (EBV) abzielen, blockierte die Infektion, wenn es in menschlichen Zellen in einer Laborumgebung getestet wurde. Darüber hinaus bot einer der experimentellen mAbs beim Test an Mäusen einen nahezu vollständigen Schutz gegen EBV-Infektionen und Lymphome. Die Ergebnisse erscheinen heute online in der Zeitschrift Immunity. Wissenschaftler des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Teil der National Institutes of Health, leiteten die Studie in Zusammenarbeit mit Forschern des Walter Reed Army Institute of Research.
EBV ist eines der häufigsten menschlichen Viren. Nach einer EBV-Infektion schlummert das Virus im Körper, kann aber in einigen Fällen reaktiviert werden. Es ist die Hauptursache für infektiöse Mononukleose und wird mit bestimmten Krebsarten, einschließlich Hodgkin-Lymphom, und Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose in Verbindung gebracht. Menschen mit geschwächtem Immunsystem, wie z. B. Transplantatempfänger, entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit als immunkompetente Menschen schwere Symptome und Komplikationen durch eine EBV-Infektion. Es gibt keinen zugelassenen Impfstoff zum Schutz vor dem Virus.
Die Forscher entwickelten mehrere Prüf-mAbs, die auf zwei Schlüsselproteine – gH und gL – abzielen, die auf der Oberfläche von EBV zu finden sind. Es ist bekannt, dass die beiden Proteine die EBV-Fusion mit menschlichen Zellen erleichtern und eine Infektion verursachen. Bei Tests im Labor verhinderten die in der Erprobung befindlichen mAbs eine EBV-Infektion menschlicher B-Zellen und Epithelzellen, die den Rachen an der ursprünglichen Stelle der EBV-Infektion auskleiden. Durch die Analyse der Struktur der mAbs und ihrer beiden Oberflächenproteine mithilfe von Röntgenkristallographie und fortschrittlicher Mikroskopie identifizierten die Forscher mehrere Schwachstellen auf dem Virus, die angegriffen werden sollten. Bei Tests an Mäusen bot einer der experimentellen mAbs namens mAb 769B10 bei Verabreichung einen nahezu vollständigen Schutz gegen eine EBV-Infektion. Der mAb schützte auch alle getesteten Mäuse vor EBV-Lymphomen.
Die Ergebnisse unterstreichen praktikable EBV-Impfstoffziele und das Potenzial der experimentellen mAbs, allein oder in Kombination verwendet zu werden, um eine EBV-Infektion bei immungeschwächten Patienten zu verhindern oder zu behandeln, die am anfälligsten für schwere EBV-bedingte Erkrankungen sind, so die Forscher. Weitere Forschungen mit mAb 769B10 sind geplant, stellen die Autoren fest.
Quelle:
Nationales Gesundheitsinstitut
Referenz:
Chen, WH., et al. (2022) Epstein-Barr-Virus gH/gL hat mehrere Schwachstellen für Virusneutralisierung und Fusionshemmung. Immunität. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.10.003.
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