Studie zeigt Potenzial zur Eliminierung einer Operation bei einer kleinen Untergruppe von Brustkrebspatientinnen

In einer kürzlichen Die Lancet-Onkologie Studie evaluieren Forscher die Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem Brustkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) im Frühstadium nach neoadjuvanter systemischer Therapie (NST).

Lernen: Eliminierung der Brustoperation bei invasivem Brustkrebs bei Patienten mit außergewöhnlichem Ansprechen auf neoadjuvante systemische Therapie: eine multizentrische, einarmige Phase-2-Studie. Bildnachweis: Pradit.Ph / Shutterstock.com

Hintergrund

Die Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) auf NST haben in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen. Zum Beispiel betragen die Raten von pCR zu NST bei Patientinnen mit TNBC oder HER2-positivem Brustkrebs etwa 60 % bis 80 %. Diese hohen Wirksamkeitsraten erhöhen die Möglichkeit, dass einige Patienten, die NST erhalten, möglicherweise keine Brust- und Lymphknotenoperation benötigen, insbesondere wenn sie keine adjuvante lokale Therapie mit Strahlentherapie erhalten haben.

Zuvor berichteten die Autoren der aktuellen Studie, dass die bildgeführte vakuumgestützte Stanzbiopsie (VACB) des primären Brusttumorbetts nach NST Patienten identifizieren könnte, die wahrscheinlich eine pCR hatten. Seitdem haben mehrere andere Studien bestätigt, dass bildgeführte Biopsien diejenigen mit pCR genau identifizieren können. Der Erfolg der bildgeführten VACB hängt von der Auswahl geeigneter Patienten und der Anwendung sorgfältiger standardisierter Techniken ab.

Über das Studium

In der vorliegenden Studie präsentieren die Forscher Ergebnisse einer prospektiven Ergebnisanalyse einer Phase-II-Studie zur Eliminierung einer Brustoperation bei Patientinnen mit lokalisiertem HER2-positivem Brustkrebs oder TNBC, bei denen angenommen wurde, dass sie eine pCR hatten. Die Studie wurde in sieben Zentren in den Vereinigten Staaten in Machbarkeits- und Erweiterungskohortenphasen durchgeführt.

Geeignete Teilnehmerinnen waren nicht schwangere Frauen im Alter von mindestens 40 Jahren mit bestätigtem, unizentrischem, nicht wiederkehrendem und invasivem Brustkrebs, die eine brusterhaltende Therapie anstrebten und Standard-NST-Schemata erhielten. Die Patientinnen hatten TNBC- oder HER2-positiven Brustkrebs, T1- oder T2-Krankheit und N0- oder N1-Krankheit, ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung.

Patientinnen wurden ausgeschlossen, wenn sie Teil einer klinischen NST-Studie waren, die eine chirurgische Entfernung des Tumors und der Lymphknoten erforderte, Fernmetastasen aufwiesen und unter anderem eine vorherige Diagnose von invasivem Brustkrebs hatten.

Die Patientinnen wurden nach Abschluss der NST-Therapie sonographisch und mammographisch untersucht. Eine Brustbiopsie wurde unter Ultraschall- oder stereotaktischer Führung durchgeführt, basierend auf der klinischen Bewertung des Radiologen, der die Biopsie durchführte.

Bei Patientinnen ohne Resterkrankung in der Brust wurde keine Brustoperation durchgeführt. Bei Patientinnen mit Resterkrankung wurde eine standardmäßige Knoten- und Brustoperation durchgeführt.

Alle Patientinnen erhielten eine Ganzbrustbestrahlung und eine obligatorische Auffrischung. Die Patienten wurden alle sechs Monate nach der Strahlentherapie einer körperlichen Untersuchung unterzogen.

Die Forscher interessierten sich für die Bestimmung der Rezidivrate von ipsilateralen Brusttumoren bei denjenigen, die sich nach sechs Monaten sowie nach einem, zwei, drei und fünf Jahren keiner Brustoperation unterzogen hatten.

Der primäre Endpunkt war die Zeit von der bestätigten pCR bis zum Zeitpunkt des Wiederauftretens des ipsilateralen Brusttumors oder des Todes. Sekundäre Endpunkte waren die Anzahl der Patienten mit Resterkrankung in der abschließenden Biopsie, die Anzahl der Patienten, die während der Nachsorge für ipsilaterale Brust-/Axillarknoten empfohlen wurden, und die Quantifizierung der Resterkrankung in chirurgischen Proben.

Studienergebnisse

Achtundfünfzig Patienten gaben ihr Einverständnis zur Teilnahme, von denen acht wegen Widerruf der Einwilligung oder Unzulässigkeit ausgeschlossen wurden. Fünfzig Frauen mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren wurden aufgenommen und erhielten nach NST eine bildgeführte VACB.

Die Brustbiopsie wurde bei sieben Patientinnen unter Ultraschallführung und bei 43 Teilnehmern unter stereotaktischer Führung durchgeführt. Die durchschnittlich größte Tumorgröße betrug anfänglich 2,28 Zentimeter (cm).

Einundzwanzig Patientinnen hatten TNBC und 29 hatten HER2-positiven Brustkrebs. Die durchschnittliche endgültige Tumorgröße nach NST betrug 0,9 cm. Siebzehn Patienten hatten ein vollständiges radiologisches Ansprechen.

Die mittlere Anzahl von VACB-Proben betrug 15,24. Die Untersuchung der VACB-Proben zeigte eine Resterkrankung bei 19 Patienten und eine pCR bei 31 Patienten. Die Autoren identifizierten keine ipsilateralen Brusttumorrezidive nach 26,4 Monaten Nachbeobachtung bei 31 Patientinnen mit einer pCR unter VACB nach NST.

Es wurden keine Todesfälle oder andere wiederkehrende Ereignisse gemeldet. Von den Patientinnen mit Resterkrankung hatten sieben zum Zeitpunkt der Brustoperation keine Resterkrankung, während 12 eine Resterkrankung hatten.

Die durchschnittliche Größe der verbleibenden Brusterkrankung betrug 9,0 Millimeter (mm) für invasives Karzinom und 2,33 mm für duktales Karzinom in situ. Neun der 31 Patientinnen ohne Resterkrankung wurde eine bildgeführte Lymphknoten-/Brustbiopsie empfohlen.

Schlussfolgerungen

Die Autoren beobachteten während der ersten geplanten zweijährigen Analyse keine lokalen oder entfernten Rezidive. Trotz des frühen Zeitpunkts sind die Studienergebnisse bemerkenswert, da Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs oder TNBC mit Resterkrankung nach NST in den ersten Jahren Rezidive zeigten.

Der Brusterhalt wird am besten durch den Verzicht auf eine Brustoperation nach NST erreicht. Diese Ergebnisse unterstützen die Machbarkeit dieses Ansatzes.

Zusätzliche klinische Studien müssen durchgeführt werden, um diese Ergebnisse zu validieren, bevor die Eliminierung der Brustoperation bei Patienten mit außergewöhnlichem Ansprechen auf NST als Standardversorgung angesehen werden könnte.

Referenz:

• Kuerer, HM, Smith, BD, Krishnamurthy, S., et al. (2022). Eliminierung der Brustoperation bei invasivem Brustkrebs bei Patienten mit außergewöhnlichem Ansprechen auf neoadjuvante systemische Therapie: eine multizentrische, einarmige Phase-2-Studie. Die Lancet-Onkologie. doi:10.1016/S1470-2045(22)00613-1.

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