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Wissenschaftler weisen das Affenpockenvirus während einer akuten Infektion in den Hoden von Makaken nach

Zum ersten Mal haben Wissenschaftler das Affenpockenvirus in den Hoden von Makaken während der akuten Phase der Infektion nachgewiesen, so eine heute online in der Zeitschrift Nature Microbiology veröffentlichte Studie. Darüber hinaus fand das Team vorläufige Hinweise auf eine anhaltende Infektion bei zwei Tieren, die die Herausforderung mit dem Virus überlebten. Ihre Ergebnisse unterstreichen das Potenzial für eine sexuelle Übertragung des Virus beim Menschen.

Der anhaltende Ausbruch der Affenpocken im Jahr 2022 wurde mit sexuellem Kontakt bei Patienten mit im Labor bestätigter Infektion in Verbindung gebracht. Da das Virus durch direkten Kontakt mit Körperflüssigkeiten und Hautläsionen übertragen werden kann, hat das Verständnis der Biologie der Affenpockeninfektion der Hoden und der Virusausscheidung im Sperma erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit.

Forscher des US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) führten eine retrospektive Analyse der Affenpockenvirusinfektion in archivierten Gewebeproben von krabbenfressenden Makaken durch – ein weit verbreitetes nichtmenschliches Primatenmodell zur Untersuchung der Krankheit und zur Bewertung der Wirksamkeit medizinischer Gegenmaßnahmen wie Impfstoffe und Behandlungen gegen Affenpocken.

Wir untersuchten Gewebeproben, die sowohl während der akuten Phase der Krankheit, wenn die Infektion ihren Höhepunkt erreicht, als auch während der Genesungsphase, wenn die Infektion allmählich abklingt, entnommen wurden. Wir haben das Affenpockenvirus in interstitiellen Zellen und Samenkanälchen der Hoden sowie in den Lumina der Nebenhoden nachgewiesen, die die Orte der Spermienproduktion und -reifung sind.“

Xiankun (Kevin) Zeng, Ph.D., leitender Autor, USAMRIID

Wichtig ist, sagte Zeng, dass das Team auch vorläufige Beweise für eine anhaltende Infektion mit dem Affenpockenvirus bei zwei rekonvaleszenten krabbenfressenden Makaken fand, die die Herausforderung mit dem Virus überlebten. Unter Verwendung histologischer Analysen zur mikroskopischen Analyse des Krankheitsverlaufs in Gewebeproben entdeckte das USAMRIID-Team, dass das Affenpockenvirus während der Rekonvaleszenz zwar aus den meisten Organen – und aus geheilten Hautläsionen – entfernt wurde, aber bis zu 37 Tage nach der Exposition nachgewiesen werden konnte in den Hoden der Makaken.

USAMRIID-Ermittler unter der Leitung von Zeng hatten zuvor gezeigt, dass die Viren des hämorrhagischen Ebola-, Marburg-, Nipah- und Krim-Kongo-Fiebers in bestimmten Organen nichtmenschlicher Primatenüberlebender persistieren können, wo das Immunsystem unterdrückt ist. Zu diesen immunprivilegierten Stellen, die beim Menschen ähnlich sind, gehören die Augen, das Gehirn und die Hoden.

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Während enger Kontakt durch sexuelle Aktivitäten mit der Ausbreitung des Affenpockenvirus in der aktuellen globalen Epidemie in Verbindung gebracht wurde, war unklar, ob sich das Virus in den Hoden replizierte oder über Samen übertragen wurde.

„Unsere Daten belegen, dass das Affenpockenvirus sowohl während der akuten als auch während der Rekonvaleszenzphase der Krankheit bei Krabben fressenden Makaken in die Samenflüssigkeit ausgeschieden werden kann“, sagte Zeng. „Es erscheint daher plausibel, dass eine Übertragung auf den Menschen bei rekonvaleszenten männlichen Patienten über Samen erfolgen könnte.“ Die Autoren stellten auch fest, dass persistente Viren im Laufe der Zeit beseitigt werden können.

Da es sich um eine retrospektive Studie mit Archivgewebe handelte, war eine Virusisolierung im Sperma nicht möglich, sagte Jun Liu, Ph.D., der Erstautor der Veröffentlichung. Weitere Studien sind nun erforderlich, um den Ursprung, die Dynamik und die Auswirkungen der viralen DNA-Absonderung im Sperma zu verstehen und um zu bestätigen, ob das Sperma von rekonvaleszenten Affenpockenpatienten infektiöse Viren enthält – insbesondere nach Heilung von Hautläsionen.

Darüber hinaus spiegelt das Krabbenfresser-Makaken-Modell nach Ansicht der Autoren die Affenpocken beim Menschen möglicherweise nicht vollständig wider. Die Tiere zeigen eine schwerere und tödlichere Krankheit als die beim Menschen beobachtete, und die Inkubationszeit bei den Tieren ist kürzer. Darüber hinaus wurden in dieser Studie Proben von Tieren verwendet, die anderen Virusisolaten als dem derzeit zirkulierenden Stamm ausgesetzt waren.

USAMRIID verfügt über jahrzehntelange Erfahrung in der Arbeit mit Affenpocken und verwandten hochgefährlichen Krankheitserregern. Zu den vielen Beiträgen des Instituts auf diesem Gebiet gehören ein neuartiges Atemwegsmodell für Affenpocken, das der Exposition des Menschen und der klinischen Erkrankung sehr nahe kommt; die klinische Studie der Phase 3, die die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration für den Impfstoff JYNNEOS (Bavarian Nordic) zur Vorbeugung von Pocken und Affenpocken beim Menschen unterstützt; und anfängliches Screening und präklinische Wirksamkeitstests von TPOXX (SIGA Technologies), dem ersten für die Behandlung von Pocken zugelassenen Medikament. USAMRIID entwickelt weiterhin monoklonale Antikörper und andere Ansätze zum Schutz vor Orthopoxviren.

Quelle:

Medizinisches Forschungsinstitut der US-Armee für Infektionskrankheiten

Referenz:

Liu, J., et al. (2022) Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Naturmikrobiologie. doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w.

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Daniel Wom

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