Οι μελέτες αντισωμάτων δείχνουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μορφές υψηλού κινδύνου δύο τύπων καρκίνου του αίματος

Οι μελέτες αντισωμάτων δείχνουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μορφές υψηλού κινδύνου δύο τύπων καρκίνου του αίματος

Δύο κλινικές δοκιμές που δοκίμασαν το αντίσωμα loncastuximab tesirine (Zynlonta) έδειξαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μορφές υψηλού κινδύνου δύο τύπων καρκίνου του αίματος - ωοθυλακικό λέμφωμα και λέμφωμα οριακής ζώνης. Τα ευρήματα, με επικεφαλής γιατρούς και επιστήμονες στο Sylvester Comprehensive Cancer Center, μέρος της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι Miller, θα παρουσιαστούν στη συνάντηση της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας του 2024 στο Σαν Ντιέγκο.

Σε μια μελέτη, μια κλινική δοκιμή φάσης 2 με επικεφαλής τον Δρ. Σύμφωνα με τον Δρ. Juan Alderuccio, αιματολόγο Sylvester και ειδικό στο λέμφωμα και αναπληρωτή καθηγητή Ιατρικής στη Σχολή Miller, το loncastuximab δοκιμάστηκε σε συνδυασμό με το αντίσωμα rituximab σε 39 ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικό όγκο θυλακιοειδούς λεμφώματος. Αυτή η μελέτη θα δημοσιευτεί επίσης στο περιοδικό στις 7 ΔεκεμβρίουΑιματολογία Lancet. Η Alderuccio επεκτείνει τώρα αυτή τη μελέτη, η οποία περιελάμβανε όλους τους ασθενείς Sylvester, σε ασθενείς σε πολλαπλές τοποθεσίες στις ΗΠΑ και για να εγγράψει συνολικά 100 ασθενείς.

Η άλλη μελέτη, με επικεφαλής τον Izidore Lossos, MD, καθηγητή ιατρικής και επικεφαλής του τμήματος λεμφώματος του Τμήματος Αιματολογίας στο Πανεπιστήμιο Sylvester, εξέτασε τη loncastuximab μόνο σε 23 ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα οριακής ζώνης, μια σπάνια μορφή μη Hodgkin multicenter angomp.

Και οι δύο μελέτες έδειξαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα για τη νέα θεραπεία σε αυτές τις ομάδες ασθενών.

Επειδή και οι δύο καρκίνοι τείνουν να αναπτύσσονται αργά, και οι δύο μελέτες εξέτασαν τα ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης και πλήρους απόκρισης παρά τα ποσοστά επιβίωσης. Στη μελέτη για το ωοθυλακικό λέμφωμα, οι ασθενείς που έλαβαν λονκατουξιμάμπη και ριτουξιμάμπη είχαν ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης 67%, που σημαίνει ότι ο καρκίνος τους δεν μπορούσε πλέον να ανιχνευθεί μέσω απεικόνισης και συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 97% - μόνο ένας από τους 39 ασθενείς δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία της μελέτης. Στη μελέτη λεμφώματος οριακής ζώνης, το 70% των ασθενών είχε πλήρη ανταπόκριση και το 91% είχε συνολική ανταπόκριση. Δεδομένου ότι αυτή η διαδικασία είναι ακόμη σε εξέλιξη, ο Lossos θα παρουσιάσει ενδιάμεσα αποτελέσματα στο συνέδριο.

Ξεπεράστε τους παράγοντες υψηλού κινδύνου

Αν και και οι δύο τύποι λεμφώματος είναι τυπικά νωθρά ή βραδέως αναπτυσσόμενοι, οι ασθενείς και με τους δύο τύπους μπορεί να εμφανίσουν ταχύτερη εξέλιξη του καρκίνου και χειρότερες προγνώσεις. Για τη μελέτη για το ωοθυλακικό λέμφωμα, ο Alderuccio και οι συνεργάτες του επιστράτευσαν ασθενείς των οποίων ο καρκίνος όχι μόνο είχε υποτροπιάσει ή δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία, αλλά είχαν επίσης υψηλή επιβάρυνση της νόσου ή των οποίων η νόσος είχε προχωρήσει εντός 24 μηνών από την αρχική θεραπεία και είχαν χειρότερη πρόγνωση. Οι ασθενείς με ταχύτερα εξελισσόμενο ωοθυλακικό λέμφωμα, γνωστό ως POD24, έχουν ποσοστό πενταετούς επιβίωσης μόλις 50%, σε σύγκριση με ένα ποσοστό επιβίωσης 85% για τους ασθενείς με ωοθυλακικό λέμφωμα συνολικά.

Πιο θετικός, ο συνδυασμός αντισωμάτων έδειξε παρόμοια ποσοστά ανταπόκρισης σε ασθενείς με POD24 και σε αυτούς χωρίς POD24, καθένας από τους οποίους αντιπροσωπεύει περίπου τους μισούς ασθενείς στη μελέτη.

Ακόμη και σε ασθενείς με νόσο υψηλού κινδύνου, αυτή η θεραπεία μπορεί να ξεπεράσει δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες».

Juan Alderuccio, MD, Sylvester αιματολόγος και ειδικός στο λέμφωμα και αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στη σχολή Miller

Στη μελέτη λεμφώματος οριακής ζώνης, το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης 70% ήταν το υψηλότερο τέτοιο ποσοστό σε οποιαδήποτε μελέτη αυτού του καρκίνου, είπε ο Λόσος. Αν και αυτός ο καρκίνος αναπτύσσεται επίσης αργά, οι υποτροπιάζοντες ασθενείς σπάνια επιτυγχάνουν πλήρη ανταπόκριση σε άλλα περιβάλλοντα θεραπείας.

Μειώστε τις παρενέργειες

Ο Alderuccio σημείωσε ότι το τοπίο θεραπείας για το ωοθυλακικό λέμφωμα υψηλού κινδύνου έχει αλλάξει δραματικά, ειδικά τα τελευταία χρόνια. Οι ασθενείς έχουν πλέον πολλές περισσότερες επιλογές θεραπείας διαθέσιμες από πριν.

«Η πρόγνωση για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα έχει βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια», είπε. "Έχουμε πολλές επιλογές και στόχος μας τώρα είναι να διατηρήσουμε υψηλή αποτελεσματικότητα αλλά και να μειώσουμε την τοξικότητα. Και αυτό ακριβώς προσπαθούμε να κάνουμε τώρα."

Αν και άλλες επιλογές θεραπείας δείχνουν επίσης υψηλή αποτελεσματικότητα, ο συνδυασμός αντισωμάτων φαίνεται να συνδυάζει αυτήν την υψηλή αποτελεσματικότητα με χαμηλό βάρος παρενεργειών και μικρή διάρκεια θεραπείας. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη μελέτη ήταν ένα εξάνθημα που επιδεινώθηκε με την έκθεση στον ήλιο (συνιστάται στους ασθενείς να μένουν μακριά από τον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας) και η κατακράτηση υγρών, η οποία μπορεί να αντιμετωπιστεί με διουρητικά.

Επειδή τόσοι πολλοί ασθενείς έδειξαν πλήρη ανταπόκριση μετά από μόλις 12 εβδομάδες θεραπείας, οι ερευνητές μείωσαν επίσης πρόσφατα τη διάρκεια της θεραπείας στη μελέτη τους από 10 σε 6 μήνες. Ο Alderuccio ελπίζει ότι οι ασθενείς θα μπορούν να υποβληθούν σε αυτή τη θεραπεία εύκολα λόγω της σχετικά μικρής διάρκειας θεραπείας και της χαμηλής τοξικότητας. Ένας από τους ασθενείς που ολοκλήρωσε τη θεραπεία στη μελέτη ήταν 89 ετών.

Επιλογές για έναν σπάνιο καρκίνο

Η Μελέτη Λεμφώματος Οριακής Ζώνης είναι μοναδική στο ότι οι περισσότερες κλινικές δοκιμές δεν αποκλείουν ασθενείς με αυτόν τον τύπο καρκίνου επειδή είναι σχετικά σπάνιος, καθώς αντιπροσωπεύει μόνο το 6 έως 8% των περιπτώσεων λεμφώματος μη Hodgkin. Αν και άλλες μελέτες έχουν συμπεριλάβει ασθενείς με αυτόν τον καρκίνο, μπορεί να είναι δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα από αυτές τις μελέτες, επειδή ο αριθμός των ασθενών με λέμφωμα οριακής ζώνης σε κάθε μελέτη είναι τόσο χαμηλός, είπε ο Lossos.

Αν και είναι μια νωθρή νόσος με διάμεσο χρόνο επιβίωσης 10 έως 15 χρόνια, πολλοί ασθενείς χρειάζονται άμεση θεραπεία επειδή ο καρκίνος μπορεί να προκαλέσει σημαντικά συμπτώματα όπως απώλεια όρασης. Στους περισσότερους ασθενείς, ο καρκίνος δεν υποχωρεί παρά τη θεραπεία - η πλήρης ανταπόκριση ήταν μέχρι στιγμής σπάνια με αυτήν την ασθένεια. Για το λόγο αυτό, ο Lossos είναι αισιόδοξος για το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης 70% που παρατηρήθηκε μέχρι στιγμής στη δοκιμή που βρίσκεται σε εξέλιξη, η οποία περιελάμβανε 23 από τους 50 προγραμματισμένους ασθενείς. Επί του παρόντος, οι τοποθεσίες είναι ανοιχτές στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι και στο City of Hope, και οι ερευνητές θα επεκτείνουν σύντομα σε πέντε συνολικά τοποθεσίες.

«Είμαστε ενθουσιασμένοι με το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης», είπε ο Lossos. «Ελπίζουμε ότι αυτή η θεραπεία θα επιτρέψει στους ασθενείς να ζήσουν πολύ περισσότερο από πριν».

Πηγές: