Cagrilintide und Semaglutide zusammen steigern den Rekordverlust in der globalen Studie Rekordverlust

Eine wichtige internationale Studie zeigt, dass die Kombination von Cagrilintid und Semaglutid Erwachsenen mit Fettleibigkeit hilft, einen dramatischeren Gewichtsverlust und eine bessere Stoffwechselgesundheit zu erreichen als aktuelle Single-Drug-Therapien.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der New England Journal of MedicineEine Gruppe von Forschern bewertete die Wirksamkeit eines kombinierten Regimes von Cagrilintid und Semaglutid bei der Reduzierung des Körpergewichts und der Sicherheit für Erwachsene mit Fettleibigkeit, jedoch ohne Diabetes.

Hintergrund

Fast die Hälfte der Erwachsenen weltweit lebt jetzt mit überschüssigem Körperfett, eine Zahl, die bis 2035 auf 54% steigen soll, und es treibt Typ -2 -Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Arthrose und Stimmungsstörungen an. Langzeit-Gewichtsmanagement-Medikamente funktionieren am besten, wenn sie mit gesünderen Essgewohnheiten und regelmäßiger körperlicher Aktivität gepaart werden.

Semaglutid ahmt glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) nach, während Cagrilintid das Sättigungshormon-Amylin nachahmt, sodass jeder den Appetit jeder durch einen bestimmten Weg beinhaltet. Ihr kombinierter Effekt bei nicht-diabetischen Erwachsenen wurde in einer Phase-3-Studie nicht getestet. Daher sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Über die Studie

Die Phase 3A-, Multicentrum-, Randomisierte-, doppelblind-, placebo- und aktiv kontrollierte 1-Studie stellte 3.417 Erwachsene in 22 Ländern ein. Die Berechtigung erforderte einen Body Mass Index (BMI) von 30 kg/m² oder höher oder für diejenigen mit mindestens einer Fettleibigkeitsbezogenen Komorbidität und ohne Diabetes, ein BMI von 27 kg/m² oder höher.

Die Teilnehmer wurden in einem Verhältnis von 21: 3: 3: 7 zu wöchentlichen Injektionen von einem von vier Regimen zugeteilt: fester Dosis Cagrilintid 2,4 mg plus Semaglutid 2,4 mg, Semaglutid allein, Cagilintid allein oder Placebo. Alle Freiwilligen erhielten auch standardisiertes Lifestyle -Coaching für Ernährung und Bewegung.

Die Dosierung begann bei 0,25 mg jedes aktiven Arzneimittels und eskalierte alle vier Wochen, bis die volle Dosis von 2,4 mg bis Woche 16 erreicht wurde. Diese Dosis wurde dann 52 Wochen lang beibehalten, gefolgt von sieben Wochen der Beobachtung. Die Ermittler verjüngen oder pausierten Dosen, wenn sich die Intoleranz entwickelte (57,4% hielten in Woche 68 eine maximale Dosis bei; 74,7% erreichten sie irgendwann).

DXA -Scans in einer Untergruppe (7,4% der Teilnehmer) wurden verwendet, um Änderungen des Fett- und Magergewebes zu verfolgen. Die primären Ergebnisse waren die prozentuale Gewichtsänderung und der Anteil der Teilnehmer, die mindestens 5% ihres Basisgewichts unter Verwendung der Analyse der Behandlungspolitik (Intention-to-Treat-Prinzip) verlor.

Bestätigende sekundäre Endpunkte umfassten ≥ 20%, ≥ 25% und ≥ 30% Gewichtsverlust, wobei alle Analysen auf Absicht zu Treat durchgeführt und mit 95% -Konfidenzintervallen angegeben wurden. Die Forscher sammelten auch serielle Blutproben, um Verschiebungen in Lipiden, C-reaktivem Protein und Leberenzymen zu verfolgen und ein breiteres Bild der metabolischen Gesundheit zu bieten. Beibehaltstrategien wie Coaching -Anrufe, Injektions -Erinnerungen und Motivationsinterviews hielten die Abbrecherquoten niedrig.

Sicherheitssignale von besonderem Interesse, einschließlich Pankreatitis, Gallenblasenereignissen, Neoplasmen und Selbstmordgedanken, wurden von verblindeten Expertenkomitees entschieden. Eine Verlängerungsphase (NCT06780449) wird längerfristige Ergebnisse bewerten. Die Herzfrequenzänderungen wurden im Rahmen der kardiovaskulären Sicherheitsbewertung überwacht.

Studienergebnisse

Von den 3.417 randomisierten Erwachsenen erhielten 2.108 die Arzneimittelkombination, 302 erhielten Semaglutid, 302 Cagrilintid und 705 ein Placebo. Das Durchschnittsalter betrug 47 Jahre; Frauen umfassten 67,6%und die meisten hatten zu Studienbeginn eine Dyslipidämie oder Bluthochdruck. In Woche 68 blieben 88,2% der der Kombinationstherapie zugeordneten Behandlungen verbleiben.

Die Kombination führte zu einer mittleren Gewichtsreduktion von 20,4% im Rahmen des Schätzung der Behandlungspolitik gegenüber 3,0% mit Placebo (-17,3% Differenz; p <0,001). In der Analyse der Schätzung der Studienprodukte (Abrechnung der Behandlungseinhaltung) erreichten die Verringerungen 22,7% bzw. 2,3%, was einem absoluten Gewichtsverlust von -21,6 kg mit Kombinationstherapie entsprach.

Bemerkenswerterweise verlor 91,9% der Kombinationsgruppe mindestens 5% des Grundliniengewichts, während 53,6% ≥ 20% verlor. Ferner erreichten 34,7% einen Verlust von ≥ 25% und 19,3% ≥ 30% Verlust. Im Gegensatz dazu ergab Semaglutid allein 14,8% der Patienten, die einen Gewichtsverlust von ≥ 25% erzielten, und Cagrilintid allein ergab 6,5%.

BMI, Taillenumfang und Taille-zu-Hoch-Verhältnis verbesserten sich mit der Kombinationstherapie signifikant. Bemerkenswerterweise wechselten 54% derjenigen, die ursprünglich mit Fettleibigkeit eingestuft wurden, in den nicht ademischen BMI-Bereich nach Studienende gegenüber 11,1% mit Placebo.

In der DXA -Untergruppe (n = 252) zeigten die Daten, dass 67% der Gewichtsreduktion aus der Fettmasse und 33% aus magerem Weichgewebe stammten. Dieses Verhältnis von Massenreduktion von Fett zu lan in Übereinstimmung mit etablierten Fettleibigkeitstherapien und deutet darauf hin, dass die Stoffwechselfunktion während des Gewichtsverlusts erhalten bleibt. Die Fettmasse nahm mit der Kombination um 17,0 kg ab, verglichen mit 3,4 kg mit dem Placebo, während die Magermasse im Vergleich zu 2,6 kg um 8,4 kg abnahm.

Auch kardiometabolische Marker veränderten sich positiv. Der systolische Blutdruck sank um 9,9 mm Hg mit der Kombination und 3,2 mm Hg mit Placebo (-6,7 mm Hg Differenz; p <0,001). Unter den prediabetischen Teilnehmern kehrten 87,7% mit der Kombination in Normoglykämie zurück, verglichen mit 32,2% auf Placebo.

Lebensqualität und physische Funktion, gemessen durch die Auswirkungen des Gewichts auf die Qualität der klinischen Studien lebenslit (IWQOL-LITE-CT) und die 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36), verbesserte sich mehr mit der Kombinationstherapie. Die mittlere Herzfrequenz stieg mit einer Kombinationstherapie im Vergleich zu Abnahmen in anderen Gruppen leicht um 0,94 Schläge pro Minute.

Die meisten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal wie Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung und traten in 79,6% des Kombinationsarms gegenüber 39,9% der Placebo -Empfänger auf. Diese Ereignisse waren normalerweise leicht oder mittelschwer. In 9,8% der Kombinationsgruppe traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, darunter zwei Todesfälle (ein Selbstmord, ein Krebs).

Das Absetzen aufgrund unerwünschter Ereignisse blieb bei 5,9%niedrig. Zu den Einschränkungen gehörten die überwiegend weißen und weiblichen Teilnehmer sowie die normalen Stoffwechselwerte der Grundlinie, die möglicherweise die Verbesserungen abgeschwächt haben.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend führte die 68-wöchige Behandlung mit coadministratiertem Cagrilintid und Semaglutid zu erheblichen und klinisch aussagekräftigen Gewichtsverlust bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit, wobei Monotherapien signifikant übertrifft und Placebo (- 5,5% gegenüber Semaglutid;- 8,9% Vs. Cagrilintidid).

Die Kombination verbesserte auch mehrere kardiometabolische Parameter, einschließlich Blutdruck- und Glukosespiegel sowie eine verstärkte physikalische Funktion. Körperzusammensetzungsdaten sollten aufgrund der kleinen Untergruppenanalyse vorsichtig interpretiert werden. Das Massenverhältnis von Fett zu Anan übereinstimmt jedoch mit den Zielen der Stoffwechselerhaltung.

Während gastrointestinale Nebenwirkungen häufig waren, waren sie meistens nicht akut. Minimale Veränderungen der Herzfrequenz zeigen die kardiovaskuläre Sicherheit an. In dieser Studie wird das Potenzial der Kombination von Wirkstoffen mit komplementären Mechanismen hervorgehoben, um Fettleibigkeit effektiver zu bekämpfen als Einzelmedizin-Therapien.

Quellen: