Istraživanja antitijela pokazuju ohrabrujuće rezultate kod pacijenata s visokorizičnim oblicima dviju vrsta raka krvi

Istraživanja antitijela pokazuju ohrabrujuće rezultate kod pacijenata s visokorizičnim oblicima dviju vrsta raka krvi

Dva klinička ispitivanja koja su testirala antitijela loncastuximab tesirine (Zynlonta) pokazala su ohrabrujuće rezultate kod pacijenata s visokorizičnim oblicima dva tipa raka krvi - folikularnog limfoma i limfoma rubne zone. Nalazi, predvođeni liječnicima i znanstvenicima Sylvester Comprehensive Cancer Centera, dijela Medicinskog fakulteta Sveučilišta Miami Miller, bit će predstavljeni na sastanku Američkog hematološkog društva 2024. u San Diegu.

U jednoj studiji, kliničkom ispitivanju faze 2 koje je vodio dr. Prema dr. Juanu Alderucciu, Sylvester hematologu i specijalistu za limfome i izvanrednom profesoru medicine na Miller School, loncastuximab je testiran u kombinaciji s antitijelom rituximab u 39 pacijenata s relapsom ili refraktornim folikularnim limfomom koji su također imali veliko opterećenje tumorom. Ova će studija također biti objavljena u časopisu 7. prosincaLancetna hematologija. Alderuccio sada proširuje ovu studiju, koja je uključivala sve Sylvester pacijente, na pacijente na više lokacija diljem SAD-a i uključiti ukupno 100 pacijenata.

Druga studija, koju je vodio Izidore Lossos, MD, profesor medicine i voditelj odjela za limfome Odjela za hematologiju na Sveučilištu Sylvester, testirala je samo loncastuximab na 23 pacijenta s relapsom ili refraktornim limfomom marginalne zone, rijetkim oblikom ne-Hodgkinovog limfoma, u multicentričnom ispitivanju faze 2 koje je u tijeku.

Obje studije pokazale su ohrabrujuće rezultate za novi tretman u tim skupinama pacijenata.

Budući da oba karcinoma imaju tendenciju sporog rasta, obje su studije promatrale ukupni odgovor i stope potpunog odgovora, a ne stope preživljavanja. U studiji folikularnog limfoma, pacijenti koji su primali lonkastuksimab i rituksimab imali su potpunu stopu odgovora od 67%, što znači da se njihov rak više nije mogao otkriti slikovnim pregledom, i ukupnu stopu odgovora od 97% - samo jedan od 39 pacijenata nije odgovorio na studijsko liječenje. U ispitivanju limfoma rubne zone, 70% pacijenata imalo je potpuni odgovor, a 91% ukupni odgovor. Budući da je taj proces još u tijeku, Lossos će na konferenciji predstaviti privremene rezultate.

Prevladajte čimbenike visokog rizika

Iako su obje vrste limfoma obično indolentne ili sporo rastu, pacijenti s obje vrste mogu doživjeti bržu progresiju raka i lošije prognoze. Za studiju o folikularnom limfomu, Alderuccio i njegovi kolege regrutirali su pacijente čiji se rak ne samo vratio ili nije reagirao na liječenje, već je također imao veliki teret bolesti ili čija je bolest napredovala unutar 24 mjeseca od početnog liječenja i imala lošiju prognozu. Bolesnici s brže napredujućim folikularnim limfomom, poznatim kao POD24, imaju petogodišnju stopu preživljenja od samo 50%, u usporedbi s ukupnom stopom preživljenja od 85% za pacijente s folikularnim limfomom.

Najpozitivnija kombinacija antitijela pokazala je slične stope odgovora kod pacijenata s POD24 i onih bez POD24, pri čemu svaki predstavlja oko polovicu pacijenata u studiji.

Čak i kod bolesnika s visokorizičnom bolešću, ovaj tretman može nadvladati nepovoljne prognostičke čimbenike.”

Juan Alderuccio, MD, Sylvester hematolog i specijalist za limfome i izvanredni profesor medicine na Miller School

U studiji limfoma marginalne zone, potpuna stopa odgovora od 70% bila je najveća takva stopa u bilo kojoj studiji ovog raka, rekao je Lossos. Iako ovaj rak također sporo raste, pacijenti s relapsom rijetko postižu potpuni odgovor u drugim uvjetima liječenja.

Smanjite nuspojave

Alderuccio je primijetio da se krajolik liječenja visokorizičnog folikularnog limfoma dramatično promijenio, osobito u posljednjih nekoliko godina. Pacijenti sada imaju mnogo više dostupnih mogućnosti liječenja nego prije.

"Prognoza za pacijente s relapsom ili refraktornim folikularnim limfomom značajno se poboljšala posljednjih godina", rekao je. "Imamo nekoliko opcija i sada nam je cilj održati visoku učinkovitost, ali i smanjiti toksičnost. A to je upravo ono što sada pokušavamo učiniti."

Iako druge mogućnosti liječenja također pokazuju visoku učinkovitost, čini se da kombinacija protutijela kombinira ovu visoku učinkovitost s malim opterećenjem nuspojava i kratkim trajanjem liječenja. Glavne nuspojave uočene u studiji bile su osip koji se pogoršao izlaganjem suncu (pacijentima se savjetuje da se klone sunca tijekom liječenja) i zadržavanje tekućine, što se može liječiti diureticima.

Budući da je tako mnogo pacijenata pokazalo potpuni odgovor nakon samo 12 tjedana liječenja, istraživači su također nedavno smanjili trajanje liječenja u svojoj studiji s 10 na 6 mjeseci. Alderuccio se nada da će pacijenti moći lako podnijeti ovaj tretman zbog relativno kratkog trajanja tretmana i niske toksičnosti. Jedan od pacijenata koji je završio liječenje u studiji imao je 89 godina.

Mogućnosti za rijedak rak

Studija limfoma rubne zone jedinstvena je po tome što većina kliničkih ispitivanja ne isključuje pacijente s ovom vrstom raka jer je relativno rijedak i čini samo 6 do 8% slučajeva ne-Hodgkinovog limfoma. Iako su druge studije uključivale pacijente s ovim karcinomom, može biti teško izvući zaključke iz tih studija jer je broj pacijenata s limfomom rubne zone u svakoj studiji tako nizak, rekao je Lossos.

Iako je to indolentna bolest s medijanom vremena preživljenja od 10 do 15 godina, mnogi pacijenti zahtijevaju hitno liječenje jer rak može uzrokovati značajne simptome kao što je gubitak vida. Kod većine pacijenata rak ne nestaje unatoč liječenju - potpuni odgovor dosad je bio rijedak kod ove bolesti. Iz tog razloga, Lossos je optimističan glede stope potpunog odgovora od 70% koja je do sada uočena u ispitivanju koje je u tijeku, a koje je uključivalo 23 od 50 planiranih pacijenata. Trenutno su otvorene lokacije na Sveučilištu Miami i City of Hope, a istraživači će to uskoro proširiti na ukupno pet lokacija.

"Oduševljeni smo kompletnom stopom odgovora", rekao je Lossos. "Nadamo se da će ovaj tretman omogućiti pacijentima da žive mnogo dulje nego prije."

Izvori: