Gli studi sugli anticorpi mostrano risultati incoraggianti in pazienti con forme ad alto rischio di due tipi di cancro del sangue

Gli studi sugli anticorpi mostrano risultati incoraggianti in pazienti con forme ad alto rischio di due tipi di cancro del sangue

Due studi clinici che hanno testato l'anticorpo loncastuximab tesirina (Zynlonta) hanno mostrato risultati incoraggianti in pazienti con forme ad alto rischio di due tipi di cancro del sangue: linfoma follicolare e linfoma della zona marginale. I risultati, condotti da medici e scienziati del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami, saranno presentati al convegno dell’American Society of Hematology del 2024 a San Diego.

In uno studio, uno studio clinico di fase 2 condotto dal Dott. Secondo il Dott. Juan Alderuccio, ematologo Sylvester e specialista in linfomi e professore associato di medicina presso la Miller School, loncastuximab è stato testato in combinazione con l'anticorpo rituximab in 39 pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario che presentavano anche un elevato carico tumorale. Anche questo studio sarà pubblicato sulla rivista il 7 dicembreEmatologia su lancetta. Alderuccio sta ora espandendo questo studio, che includeva tutti i pazienti Sylvester, a pazienti in più centri negli Stati Uniti e per arruolare un totale di 100 pazienti.

L'altro studio, condotto da Izidore Lossos, professore di medicina e capo della sezione linfomi della Divisione di Ematologia della Sylvester University, ha testato loncastuximab da solo in 23 pazienti con linfoma della zona marginale recidivante o refrattario, una forma rara di linfoma non Hodgkin, in uno studio multicentrico di fase 2 in corso.

Entrambi gli studi hanno mostrato risultati incoraggianti per il nuovo trattamento in questi gruppi di pazienti.

Poiché entrambi i tumori tendono a crescere lentamente, entrambi gli studi hanno esaminato la risposta globale e i tassi di risposta completa piuttosto che i tassi di sopravvivenza. Nello studio sul linfoma follicolare, i pazienti che hanno ricevuto loncastuximab e rituximab hanno avuto un tasso di risposta completa del 67%, il che significa che il loro cancro non poteva più essere rilevato mediante imaging, e un tasso di risposta globale del 97% (solo uno su 39 pazienti non ha risposto al trattamento in studio). Nello studio sul linfoma della zona marginale, il 70% dei pazienti ha avuto una risposta completa e il 91% una risposta complessiva. Poiché questo processo è ancora in corso, Lossos presenterà i risultati provvisori alla conferenza.

Superare i fattori ad alto rischio

Sebbene entrambi i tipi di linfoma siano tipicamente indolenti o a crescita lenta, i pazienti con entrambi i tipi possono presentare una progressione del cancro più rapida e una prognosi peggiore. Per lo studio sul linfoma follicolare, Alderuccio e i suoi colleghi hanno reclutato pazienti il ​​cui cancro non solo aveva avuto una recidiva o non aveva risposto al trattamento, ma aveva anche un elevato carico di malattia o la cui malattia era progredita entro 24 mesi dal trattamento iniziale e aveva una prognosi peggiore. I pazienti con linfoma follicolare a progressione più rapida, noto come POD24, hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 50%, rispetto a un tasso di sopravvivenza dell’85% per i pazienti con linfoma follicolare in generale.

La cosa più positiva è che la combinazione di anticorpi ha mostrato tassi di risposta simili nei pazienti con POD24 e in quelli senza POD24, ciascuno dei quali rappresenta circa la metà dei pazienti nello studio.

Anche nei pazienti con malattia ad alto rischio, questo trattamento può superare i fattori prognostici avversi”.

Juan Alderuccio, MD, ematologo Sylvester e specialista in linfomi e professore associato di medicina presso la Miller School

Nello studio sul linfoma della zona marginale, il tasso di risposta completa del 70% è stato il tasso più alto in qualsiasi studio su questo tumore, ha detto Lossos. Sebbene anche questo tumore cresca lentamente, i pazienti con recidiva raramente ottengono una risposta completa in altri contesti terapeutici.

Ridurre gli effetti collaterali

Alderuccio ha osservato che il panorama del trattamento per il linfoma follicolare ad alto rischio è cambiato radicalmente, soprattutto negli ultimi anni. I pazienti ora hanno a disposizione molte più opzioni terapeutiche rispetto a prima.

"La prognosi per i pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario è migliorata significativamente negli ultimi anni", ha affermato. "Abbiamo diverse opzioni e il nostro obiettivo ora è mantenere un'elevata efficacia ma anche ridurre la tossicità. Ed è esattamente ciò che stiamo cercando di fare ora."

Sebbene anche altre opzioni terapeutiche mostrino un’elevata efficacia, la combinazione di anticorpi sembra combinare questa elevata efficacia con un basso carico di effetti collaterali e una breve durata del trattamento. I principali effetti collaterali osservati nello studio sono stati un'eruzione cutanea che è peggiorata con l'esposizione al sole (si consiglia ai pazienti di stare al riparo dal sole durante il trattamento) e ritenzione di liquidi, che può essere trattata con diuretici.

Poiché così tanti pazienti hanno mostrato una risposta completa dopo sole 12 settimane di trattamento, i ricercatori hanno recentemente ridotto la durata del trattamento nel loro studio da 10 a 6 mesi. Alderuccio spera che i pazienti possano sottoporsi facilmente a questo trattamento grazie alla durata relativamente breve del trattamento e alla bassa tossicità. Uno dei pazienti che hanno completato il trattamento nello studio aveva 89 anni.

Opzioni per un cancro raro

Lo studio sul linfoma della zona marginale è unico in quanto la maggior parte degli studi clinici non esclude i pazienti con questo tipo di cancro perché è relativamente raro e rappresenta solo il 6-8% dei casi di linfoma non Hodgkin. Sebbene altri studi abbiano incluso pazienti con questo tumore, può essere difficile trarre conclusioni da questi studi perché il numero di pazienti con linfoma della zona marginale in ciascuno studio è così basso, ha detto Lossos.

Sebbene si tratti di una malattia indolente con un tempo di sopravvivenza medio di 10-15 anni, molti pazienti richiedono un trattamento immediato perché il cancro può causare sintomi significativi come la perdita della vista. Nella maggior parte dei pazienti il ​​cancro non scompare nonostante il trattamento: finora una risposta completa è stata rara con questa malattia. Per questo motivo, Lossos è ottimista riguardo al tasso di risposta completa del 70% osservato finora nello studio in corso, che comprendeva 23 dei 50 pazienti pianificati. Attualmente, i siti sono aperti presso l’Università di Miami e City of Hope, e i ricercatori presto li espanderanno fino a un totale di cinque siti.

"Siamo entusiasti del tasso di risposta completo", ha affermato Lossos. “Speriamo che questo trattamento consentirà ai pazienti di vivere molto più a lungo rispetto a prima”.

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