Onderzoek naar antilichamen laat bemoedigende resultaten zien bij patiënten met hoogrisicovormen van twee soorten bloedkanker

Onderzoek naar antilichamen laat bemoedigende resultaten zien bij patiënten met hoogrisicovormen van twee soorten bloedkanker

Twee klinische onderzoeken waarbij het antilichaam loncastuximab tesirine (Zynlonta) werd getest, lieten bemoedigende resultaten zien bij patiënten met hoogrisicovormen van twee soorten bloedkanker: folliculair lymfoom en lymfoom in de marginale zone. De bevindingen, geleid door artsen en wetenschappers van het Sylvester Comprehensive Cancer Center, onderdeel van de University of Miami Miller School of Medicine, zullen worden gepresenteerd tijdens de bijeenkomst van de American Society of Hematology in 2024 in San Diego.

In één onderzoek, een klinische fase 2-studie onder leiding van Dr. Volgens Dr. Juan Alderuccio, een Sylvester-hematoloog en lymfoomspecialist en universitair hoofddocent geneeskunde aan de Miller School, werd loncastuximab getest in combinatie met het antilichaam rituximab bij 39 patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom die ook een hoge tumorlast hadden. Deze studie zal op 7 december ook in het tijdschrift worden gepubliceerdLancet-hematologie. Alderuccio breidt dit onderzoek, waarbij alle Sylvester-patiënten betrokken waren, nu uit naar patiënten op meerdere locaties in de VS en om in totaal 100 patiënten te inschrijven.

In het andere onderzoek, geleid door Izidore Lossos, MD, hoogleraar geneeskunde en hoofd van de afdeling lymfoom van de afdeling Hematologie aan de Sylvester Universiteit, werd loncastuximab alleen getest bij 23 patiënten met recidiverend of refractair lymfoom in de marginale zone, een zeldzame vorm van non-Hodgkin-lymfoom, in een lopend fase 2-onderzoek in meerdere centra.

Beide onderzoeken lieten bemoedigende resultaten zien voor de nieuwe behandeling bij deze patiëntengroepen.

Omdat beide vormen van kanker de neiging hebben langzaam te groeien, werd in beide onderzoeken gekeken naar de algehele respons en de volledige responspercentages in plaats van naar de overlevingspercentages. In het onderzoek naar folliculair lymfoom hadden patiënten die loncastuximab en rituximab kregen een volledig responspercentage van 67%, wat betekent dat hun kanker niet langer kon worden gedetecteerd door middel van beeldvorming, en een algeheel responspercentage van 97% - slechts één van de 39 patiënten reageerde niet op de onderzoeksbehandeling. In het onderzoek naar lymfomen in de marginale zone had 70% van de patiënten een volledige respons en 91% een algehele respons. Omdat dit proces nog gaande is, zal Lossos tussentijdse resultaten op de conferentie presenteren.

Overwin risicofactoren

Hoewel beide typen lymfoom doorgaans indolent of langzaam groeiend zijn, kunnen patiënten met beide typen een snellere progressie van kanker en slechtere prognoses ervaren. Voor het onderzoek naar folliculair lymfoom rekruteerden Alderuccio en zijn collega's patiënten bij wie de kanker niet alleen was teruggevallen of niet op de behandeling had gereageerd, maar ook een hoge ziektelast had of bij wie de ziekte binnen 24 maanden na de initiële behandeling was verergerd en een slechtere prognose had. Patiënten met een sneller voortschrijdend folliculair lymfoom, bekend als POD24, hebben een vijfjaarsoverleving van slechts 50%, vergeleken met een overlevingspercentage van 85% voor patiënten met folliculair lymfoom in het algemeen.

Het meest positieve was dat de antilichaamcombinatie vergelijkbare responspercentages vertoonde bij patiënten met POD24 en patiënten zonder POD24, die elk ongeveer de helft van de patiënten in het onderzoek vertegenwoordigden.

Zelfs bij patiënten met een ziekte met een hoog risico kan deze behandeling ongunstige prognostische factoren overwinnen.”

Juan Alderuccio, MD, een Sylvester-hematoloog en lymfoomspecialist en universitair hoofddocent geneeskunde aan de Miller School

In het onderzoek naar lymfomen in de marginale zone was het volledige responspercentage van 70% het hoogste percentage in welk onderzoek dan ook naar deze kanker, zei Lossos. Hoewel deze kanker ook langzaam groeit, bereiken recidiverende patiënten zelden een volledige respons in andere behandelomgevingen.

Verminder bijwerkingen

Alderuccio merkte op dat het behandelingslandschap voor hoog-risico folliculair lymfoom dramatisch is veranderd, vooral in de afgelopen jaren. Patiënten hebben nu veel meer behandelingsopties beschikbaar dan voorheen.

“De prognose voor patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom is de afgelopen jaren aanzienlijk verbeterd”, zei hij. "We hebben verschillende opties en ons doel is nu om de hoge werkzaamheid te behouden, maar ook om de toxiciteit te verminderen. En dat is precies wat we nu proberen te doen."

Hoewel ook andere behandelmogelijkheden een hoge effectiviteit laten zien, lijkt de antilichaamcombinatie deze hoge effectiviteit te combineren met een lage last aan bijwerkingen en een korte behandelduur. De belangrijkste bijwerkingen die in het onderzoek werden waargenomen, waren huiduitslag die verergerde bij blootstelling aan de zon (patiënten wordt geadviseerd tijdens de behandeling uit de zon te blijven) en vochtretentie, wat kan worden behandeld met diuretica.

Omdat zoveel patiënten al na twaalf weken behandeling een volledige respons vertoonden, hebben onderzoekers in hun onderzoek onlangs ook de behandelingsduur teruggebracht van 10 naar 6 maanden. Alderuccio hoopt dat patiënten deze behandeling gemakkelijk kunnen ondergaan vanwege de relatief korte behandelingsduur en de lage toxiciteit. Eén van de patiënten die de behandeling in het onderzoek voltooide, was 89 jaar oud.

Opties voor een zeldzame vorm van kanker

De Marginal Zone Lymphoma Study is uniek omdat de meeste klinische onderzoeken patiënten met dit type kanker niet uitsluiten, omdat het relatief zeldzaam is en slechts 6 tot 8% van de gevallen van non-Hodgkin-lymfoom uitmaakt. Hoewel in andere onderzoeken patiënten met deze kanker zijn opgenomen, kan het moeilijk zijn om conclusies uit deze onderzoeken te trekken, omdat het aantal patiënten met lymfoom in de marginale zone in elk onderzoek zo laag is, aldus Lossos.

Hoewel het een indolente ziekte is met een mediane overlevingstijd van 10 tot 15 jaar, hebben veel patiënten onmiddellijke behandeling nodig omdat de kanker aanzienlijke symptomen kan veroorzaken, zoals verlies van gezichtsvermogen. Bij de meeste patiënten verdwijnt de kanker ondanks de behandeling niet; een volledige respons bij deze ziekte is tot nu toe zeldzaam geweest. Om deze reden is Lossos optimistisch over het volledige responspercentage van 70% dat tot nu toe is waargenomen in het lopende onderzoek, waarbij 23 van de 50 geplande patiënten betrokken waren. Momenteel zijn er locaties open bij de Universiteit van Miami en City of Hope, en onderzoekers zullen dat binnenkort uitbreiden naar in totaal vijf locaties.

“We zijn heel blij met het volledige responspercentage”, aldus Lossos. “We hopen dat patiënten door deze behandeling veel langer kunnen leven dan voorheen.”

Bronnen: