Antistoffstudier viser oppmuntrende resultater hos pasienter med høyrisikoformer for to typer blodkreft

Antistoffstudier viser oppmuntrende resultater hos pasienter med høyrisikoformer for to typer blodkreft

To kliniske studier som tester antistoffet loncastuximab tesirine (Zynlonta) viste oppmuntrende resultater hos pasienter med høyrisikoformer av to typer blodkreft - follikulært lymfom og marginalsone lymfom. Funnene, ledet av leger og forskere ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine, vil bli presentert på American Society of Hematology-møtet i 2024 i San Diego.

I en studie, en fase 2 klinisk studie ledet av Dr. Ifølge Dr. Juan Alderuccio, en Sylvester hematolog og lymfomspesialist og førsteamanuensis i medisin ved Miller School, ble loncastuximab testet i kombinasjon med antistoffet rituximab hos 39 pasienter med residiverende eller refraktær follikulært lymfom som også hadde en høy tumorbelastning. Denne studien vil også bli publisert i tidsskriftet 7. desemberLancet hematologi. Alderuccio utvider nå denne studien, som inkluderte alle Sylvester-pasienter, til pasienter på flere steder over hele USA og til å registrere totalt 100 pasienter.

Den andre studien, ledet av Izidore Lossos, MD, professor i medisin og leder for lymfomseksjonen ved avdelingen for hematologi ved Sylvester University, testet loncastuximab alene hos 23 pasienter med residiverende eller refraktært marginalsone lymfom, en sjelden form for non-Hodgkins lymfom, i et pågående multisenter fase 2.

Begge studiene viste oppmuntrende resultater for den nye behandlingen i disse pasientgruppene.

Fordi begge kreftformene har en tendens til å vokse sakte, så begge studiene på generell respons og fullstendig responsrate snarere enn overlevelsesrater. I den follikulære lymfomstudien hadde pasienter som fikk loncastuximab og rituximab en fullstendig responsrate på 67 %, noe som betyr at kreften deres ikke lenger kunne oppdages ved bildediagnostikk, og en total responsrate på 97 % – bare én av 39 pasienter responderte ikke på studiebehandlingen. I marginalsone-lymfomstudien hadde 70 % av pasientene en fullstendig respons og 91 % hadde en total respons. Siden denne prosessen fortsatt pågår, vil Lossos presentere foreløpige resultater på konferansen.

Overvinne høyrisikofaktorer

Selv om begge typer lymfom vanligvis er indolente eller saktevoksende, kan pasienter med begge typer oppleve raskere kreftprogresjon og dårligere prognoser. For follikulært lymfom-studien rekrutterte Alderuccio og hans kolleger pasienter hvis kreft ikke bare hadde fått tilbakefall eller ikke responderte på behandlingen, men også hadde en høy sykdomsbyrde eller hvis sykdom hadde progrediert innen 24 måneder etter første behandling og hadde dårligere prognose. Pasienter med raskere progredierende follikulær lymfom, kjent som POD24, har en femårs overlevelsesrate på bare 50 %, sammenlignet med en 85 % overlevelsesrate for follikulær lymfompasienter totalt sett.

Mest positiv, antistoffkombinasjonen viste lignende responsrater hos pasienter med POD24 og de uten POD24, som hver utgjorde omtrent halvparten av pasientene i studien.

Selv hos pasienter med høyrisikosykdom kan denne behandlingen overvinne uønskede prognostiske faktorer."

Juan Alderuccio, MD, en Sylvester hematolog og lymfomspesialist og førsteamanuensis i medisin ved Miller School

I marginalsone-lymfomstudien var den fullstendige responsraten på 70 % den høyeste slike frekvensen i noen studie av denne kreften, sa Lossos. Selv om denne kreften også vokser sakte, oppnår tilbakefallspasienter sjelden en fullstendig respons i andre behandlingsmiljøer.

Reduser bivirkninger

Alderuccio bemerket at behandlingslandskapet for follikulært lymfom med høy risiko har endret seg dramatisk, spesielt de siste årene. Pasienter har nå mange flere behandlingstilbud tilgjengelig enn tidligere.

"Prognosen for pasienter med residiverende eller refraktær follikulær lymfom har forbedret seg betydelig de siste årene," sa han. "Vi har flere alternativer, og målet vårt nå er å opprettholde høy effekt, men også redusere toksisitet. Og det er akkurat det vi prøver å gjøre nå."

Selv om andre behandlingsalternativer også viser høy effektivitet, ser antistoffkombinasjonen ut til å kombinere denne høye effektiviteten med en lav belastning av bivirkninger og kort behandlingsvarighet. De viktigste bivirkningene som ble observert i studien var utslett som forverret seg ved soleksponering (pasienter anbefales å holde seg unna solen under behandlingen) og væskeretensjon, som kan behandles med diuretika.

Fordi så mange pasienter viste en fullstendig respons etter bare 12 ukers behandling, reduserte forskerne også nylig behandlingsvarigheten i studien fra 10 til 6 måneder. Alderuccio håper at pasienter vil kunne gjennomgå denne behandlingen lett på grunn av den relativt korte behandlingsvarigheten og den lave toksisiteten. En av pasientene som fullførte behandlingen i studien var 89 år gammel.

Alternativer for en sjelden kreftsykdom

Marginal Zone Lymphoma Study er unik ved at de fleste kliniske studier ikke ekskluderer pasienter med denne typen kreft fordi den er relativt sjelden, og utgjør bare 6 til 8 % av ikke-Hodgkin-lymfomtilfellene. Selv om andre studier har inkludert pasienter med denne kreften, kan det være vanskelig å trekke konklusjoner fra disse studiene fordi antallet pasienter med marginalsone lymfom i hver studie er så lavt, sa Lossos.

Selv om det er en indolent sykdom med en median overlevelsestid på 10 til 15 år, krever mange pasienter umiddelbar behandling fordi kreften kan forårsake betydelige symptomer som synstap. Hos de fleste pasienter forsvinner ikke kreften til tross for behandling – en fullstendig respons har så langt vært sjelden med denne sykdommen. Av denne grunn er Lossos optimistisk med hensyn til 70 % fullstendig responsrate som er observert så langt i den pågående studien, som inkluderte 23 av 50 planlagte pasienter. For tiden er nettsteder åpne ved University of Miami og City of Hope, og forskere vil snart utvide det til totalt fem steder.

"Vi er begeistret over den komplette svarprosenten," sa Lossos. "Vi håper at denne behandlingen vil tillate pasienter å leve mye lenger enn før."

Kilder: