Estudos de anticorpos mostram resultados encorajadores em pacientes com formas de alto risco de dois tipos de câncer no sangue

Estudos de anticorpos mostram resultados encorajadores em pacientes com formas de alto risco de dois tipos de câncer no sangue

Dois ensaios clínicos que testaram o anticorpo loncastuximab tesirina (Zynlonta) mostraram resultados encorajadores em pacientes com formas de alto risco de dois tipos de cancro do sangue – linfoma folicular e linfoma da zona marginal. As descobertas, lideradas por médicos e cientistas do Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami, serão apresentadas na reunião da Sociedade Americana de Hematologia de 2024, em San Diego.

Em um estudo, um ensaio clínico de fase 2 liderado pelo Dr. Juan Alderuccio, hematologista Sylvester e especialista em linfoma e professor associado de medicina na Miller School, o loncastuximabe foi testado em combinação com o anticorpo rituximabe em 39 pacientes com linfoma folicular recidivante ou refratário que também apresentavam uma alta carga tumoral. Este estudo também será publicado na revista em 7 de dezembroHematologia lanceta. Alderuccio está agora expandindo este estudo, que incluiu todos os pacientes do Sylvester, para pacientes em vários locais nos EUA e para inscrever um total de 100 pacientes.

O outro estudo, liderado por Izidore Lossos, MD, professor de medicina e chefe da seção de linfoma da Divisão de Hematologia da Sylvester University, testou o loncastuximabe sozinho em 23 pacientes com linfoma de zona marginal recidivante ou refratário, uma forma rara de linfoma não-Hodgkin, em um estudo multicêntrico de fase 2 em andamento.

Ambos os estudos mostraram resultados encorajadores para o novo tratamento nestes grupos de pacientes.

Dado que ambos os cancros tendem a crescer lentamente, ambos os estudos analisaram a resposta global e as taxas de resposta completa, em vez das taxas de sobrevivência. No estudo do linfoma folicular, os pacientes que receberam loncastuximabe e rituximabe tiveram uma taxa de resposta completa de 67%, o que significa que o câncer não pôde mais ser detectado por exames de imagem, e uma taxa de resposta global de 97% – apenas um dos 39 pacientes não respondeu ao tratamento do estudo. No estudo do linfoma da zona marginal, 70% dos pacientes tiveram uma resposta completa e 91% tiveram uma resposta global. Dado que este processo ainda está em curso, Lossos apresentará resultados provisórios na conferência.

Superar fatores de alto risco

Embora ambos os tipos de linfoma sejam tipicamente indolentes ou de crescimento lento, os pacientes com ambos os tipos podem apresentar progressão mais rápida do câncer e prognósticos mais desfavoráveis. Para o estudo do linfoma folicular, Alderuccio e os seus colegas recrutaram pacientes cujo cancro não só tinha recaído ou não respondido ao tratamento, mas também tinha uma elevada carga de doença ou cuja doença tinha progredido dentro de 24 meses após o tratamento inicial e tinha um pior prognóstico. Pacientes com linfoma folicular de progressão mais rápida, conhecido como POD24, têm uma taxa de sobrevivência em cinco anos de apenas 50%, em comparação com uma taxa de sobrevivência de 85% para pacientes com linfoma folicular em geral.

Mais positivo, a combinação de anticorpos mostrou taxas de resposta semelhantes em pacientes com POD24 e naqueles sem POD24, cada um representando cerca de metade dos pacientes no estudo.

Mesmo em pacientes com doença de alto risco, este tratamento pode superar fatores prognósticos adversos.”

Juan Alderuccio, MD, hematologista Sylvester e especialista em linfoma e professor associado de medicina na Miller School

No estudo do linfoma da zona marginal, a taxa de resposta completa de 70% foi a mais alta em qualquer estudo deste tipo de câncer, disse Lossos. Embora este cancro também cresça lentamente, os pacientes com recaída raramente conseguem uma resposta completa noutros ambientes de tratamento.

Reduza os efeitos colaterais

Alderuccio observou que o cenário do tratamento do linfoma folicular de alto risco mudou drasticamente, especialmente nos últimos anos. Os pacientes agora têm muito mais opções de tratamento disponíveis do que antes.

“O prognóstico para pacientes com linfoma folicular recidivante ou refratário melhorou significativamente nos últimos anos”, disse ele. "Temos diversas opções e nosso objetivo agora é manter a alta eficácia, mas também reduzir a toxicidade. E é exatamente isso que estamos tentando fazer agora."

Embora outras opções de tratamento também demonstrem elevada eficácia, a combinação de anticorpos parece combinar esta elevada eficácia com uma baixa carga de efeitos secundários e uma curta duração do tratamento. Os principais efeitos colaterais observados no estudo foram erupção cutânea que piorava com a exposição solar (os pacientes são orientados a ficar longe do sol durante o tratamento) e retenção de líquidos, que pode ser tratada com diuréticos.

Dado que muitos pacientes apresentaram uma resposta completa após apenas 12 semanas de tratamento, os investigadores também reduziram recentemente a duração do tratamento no seu estudo de 10 para 6 meses. Alderuccio espera que os pacientes possam realizar este tratamento facilmente devido à duração relativamente curta do tratamento e à baixa toxicidade. Um dos pacientes que completou o tratamento no estudo tinha 89 anos.

Opções para um câncer raro

O Estudo do Linfoma da Zona Marginal é único porque a maioria dos ensaios clínicos não exclui pacientes com este tipo de câncer porque é relativamente raro, representando apenas 6 a 8% dos casos de linfoma não-Hodgkin. Embora outros estudos tenham incluído pacientes com este tipo de câncer, pode ser difícil tirar conclusões desses estudos porque o número de pacientes com linfoma de zona marginal em cada estudo é muito baixo, disse Lossos.

Embora seja uma doença indolente com um tempo médio de sobrevivência de 10 a 15 anos, muitos pacientes necessitam de tratamento imediato porque o câncer pode causar sintomas significativos, como perda de visão. Na maioria dos pacientes, o câncer não desaparece apesar do tratamento - até agora, uma resposta completa tem sido rara com esta doença. Por esta razão, Lossos está optimista quanto à taxa de resposta completa de 70% observada até agora no ensaio em curso, que incluiu 23 dos 50 pacientes planeados. Atualmente, estão abertos locais na Universidade de Miami e na Cidade da Esperança, e os pesquisadores irão em breve expandir isso para um total de cinco locais.

“Estamos entusiasmados com a taxa de resposta completa”, disse Lossos. “Esperamos que este tratamento permita que os pacientes vivam muito mais tempo do que antes.”

Fontes: