Študije protiteles kažejo spodbudne rezultate pri bolnikih z visokorizičnimi oblikami dveh vrst krvnega raka

Študije protiteles kažejo spodbudne rezultate pri bolnikih z visokorizičnimi oblikami dveh vrst krvnega raka

Dve klinični preskušanji testiranja protitelesa loncastuximab tesirine (Zynlonta) sta pokazali spodbudne rezultate pri bolnikih z visokorizičnima oblikama dveh vrst krvnega raka – folikularnega limfoma in limfoma marginalne cone. Ugotovitve, ki so jih vodili zdravniki in znanstveniki na Sylvester Comprehensive Cancer Center, ki je del Medicinske fakultete Univerze Miami Miller, bodo predstavljene na srečanju Ameriškega hematološkega združenja leta 2024 v San Diegu.

V eni študiji, kliničnem preskušanju faze 2, ki ga je vodil dr. Po besedah ​​dr. Juana Alderuccia, hematologa Sylvestra in specialista za limfome ter izrednega profesorja medicine na šoli Miller, so lonkastuksimab testirali v kombinaciji s protitelesom rituksimabom pri 39 bolnikih s ponovnim ali neodzivnim folikularnim limfomom, ki so imeli tudi veliko tumorsko obremenitev. Ta študija bo objavljena tudi v reviji 7. decembraLancetna hematologija. Alderuccio zdaj širi to študijo, ki je vključevala vse Sylvesterjeve bolnike, na bolnike na več lokacijah po ZDA in vključil skupno 100 bolnikov.

Druga študija, ki jo je vodil Izidore Lossos, MD, profesor medicine in vodja oddelka za limfome Oddelka za hematologijo na Univerzi Sylvester, je testirala samo lonkastuksimab pri 23 bolnikih z relapsom ali neodzivnim limfomom marginalne cone, redko obliko ne-Hodgkinovega limfoma, v tekočem multicentričnem preskušanju faze 2.

Obe študiji sta pokazali spodbudne rezultate za novo zdravljenje v teh skupinah bolnikov.

Ker oba raka ponavadi rasteta počasi, sta obe študiji preučevali splošni odziv in stopnje popolnega odziva namesto stopnje preživetja. V študiji folikularnega limfoma so imeli bolniki, ki so prejemali lonkastuksimab in rituksimab, popolno stopnjo odziva 67 %, kar pomeni, da njihovega raka ni bilo več mogoče odkriti s slikanjem, in skupno stopnjo odziva 97 % – le eden od 39 bolnikov se ni odzval na študijsko zdravljenje. V študiji limfoma obrobnega območja je imelo 70 % bolnikov popoln odziv in 91 % splošni odziv. Ker ta proces še poteka, bo Lossos na konferenci predstavil vmesne rezultate.

Premagajte dejavnike visokega tveganja

Čeprav sta obe vrsti limfoma običajno indolentni ali počasi rasteta, lahko bolniki z obema vrstama doživijo hitrejše napredovanje raka in slabšo prognozo. Za študijo folikularnega limfoma so Alderuccio in njegovi sodelavci zaposlili bolnike, pri katerih se rak ni le ponovil ali se ni odzval na zdravljenje, ampak je imel tudi veliko breme bolezni ali katerih bolezen je napredovala v 24 mesecih po začetnem zdravljenju in je imela slabšo prognozo. Bolniki s hitreje napredujočim folikularnim limfomom, znanim kot POD24, imajo petletno stopnjo preživetja le 50 % v primerjavi s skupno 85-odstotno stopnjo preživetja bolnikov s folikularnim limfomom.

Najbolj pozitivna kombinacija protiteles je pokazala podobne stopnje odziva pri bolnikih s POD24 in tistih brez POD24, pri čemer vsak predstavlja približno polovico bolnikov v študiji.

Tudi pri bolnikih z boleznijo z visokim tveganjem lahko to zdravljenje premaga neugodne prognostične dejavnike.«

Juan Alderuccio, MD, Sylvester hematolog in specialist za limfome ter izredni profesor medicine na šoli Miller

V študiji limfoma obrobnega območja je bila stopnja popolnega odziva 70 % najvišja taka stopnja v kateri koli študiji tega raka, je dejal Lossos. Čeprav tudi ta rak raste počasi, bolniki, pri katerih se je bolezen ponovila, redko dosežejo popoln odziv v drugih okoljih zdravljenja.

Zmanjša stranske učinke

Alderuccio je opozoril, da se je področje zdravljenja folikularnega limfoma z visokim tveganjem močno spremenilo, zlasti v zadnjih nekaj letih. Bolniki imajo zdaj na voljo veliko več možnosti zdravljenja kot prej.

"Prognoza za bolnike z recidivom ali neodzivnim folikularnim limfomom se je v zadnjih letih znatno izboljšala," je dejal. "Imamo več možnosti in naš cilj je zdaj ohraniti visoko učinkovitost, a tudi zmanjšati toksičnost. In to je točno to, kar zdaj poskušamo narediti."

Čeprav tudi druge možnosti zdravljenja kažejo visoko učinkovitost, se zdi, da kombinacija protiteles združuje to visoko učinkovitost z majhnim bremenom stranskih učinkov in kratkim trajanjem zdravljenja. Glavna neželena učinka, opažena v študiji, sta bila izpuščaj, ki se je poslabšal z izpostavljenostjo soncu (bolnikom svetujemo, da se med zdravljenjem ne izpostavljajo soncu) in zastajanje tekočine, kar je mogoče zdraviti z diuretiki.

Ker je toliko bolnikov pokazalo popoln odziv po samo 12 tednih zdravljenja, so raziskovalci pred kratkim tudi skrajšali trajanje zdravljenja v svoji študiji z 10 na 6 mesecev. Alderuccio upa, da bodo bolniki lahko zlahka opravili to zdravljenje zaradi relativno kratkega trajanja zdravljenja in nizke toksičnosti. Eden od bolnikov, ki je končal zdravljenje v študiji, je bil star 89 let.

Možnosti za redkega raka

Študija limfoma mejnega območja je edinstvena v tem, da večina kliničnih preskušanj ne izključuje bolnikov s to vrsto raka, ker je razmeroma redka in predstavlja le 6 do 8 % primerov ne-Hodgkinovega limfoma. Čeprav so druge študije vključevale bolnike s tem rakom, je težko sklepati iz teh študij, ker je število bolnikov z limfomom obrobnega območja v vsaki študiji tako nizko, je dejal Lossos.

Čeprav gre za indolentno bolezen s povprečnim časom preživetja od 10 do 15 let, mnogi bolniki potrebujejo takojšnje zdravljenje, ker lahko rak povzroči pomembne simptome, kot je izguba vida. Pri večini bolnikov rak kljub zdravljenju ne izgine – popoln odziv je bil pri tej bolezni doslej redek. Zaradi tega je Lossos optimističen glede 70-odstotne stopnje popolnega odziva, opažene do zdaj v tekočem preskušanju, ki je vključevalo 23 od 50 načrtovanih bolnikov. Trenutno so mesta odprta na Univerzi Miami in City of Hope, raziskovalci pa bodo to kmalu razširili na skupno pet mest.

"Navdušeni smo nad popolno stopnjo odziva," je dejal Lossos. "Upamo, da bo to zdravljenje omogočilo bolnikom, da živijo veliko dlje kot prej."

Viri: