Antikroppsstudier visar uppmuntrande resultat hos patienter med högriskformer av två typer av blodcancer

Antikroppsstudier visar uppmuntrande resultat hos patienter med högriskformer av två typer av blodcancer

Två kliniska prövningar som testade antikroppen loncastuximab tesirine (Zynlonta) visade uppmuntrande resultat hos patienter med högriskformer av två typer av blodcancer - follikulärt lymfom och marginalzonslymfom. Resultaten, ledda av läkare och forskare vid Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine, kommer att presenteras vid American Society of Hematology-mötet 2024 i San Diego.

I en studie, en klinisk fas 2-prövning ledd av Dr. Enligt Dr Juan Alderuccio, en Sylvester-hematolog och lymfomspecialist och docent i medicin vid Miller School, testades loncastuximab i kombination med antikroppen rituximab på 39 patienter med återfall eller refraktär follikulärt lymfom som också hade en hög tumörbelastning. Denna studie kommer också att publiceras i tidskriften den 7 decemberLancethematologi. Alderuccio utökar nu denna studie, som inkluderade alla Sylvester-patienter, till patienter på flera platser över hela USA och för att registrera totalt 100 patienter.

Den andra studien, ledd av Izidore Lossos, MD, professor i medicin och chef för lymfomsektionen vid avdelningen för hematologi vid Sylvester University, testade enbart loncastuximab på 23 patienter med recidiverande eller refraktärt marginalzonslymfom, en sällsynt form av non-Hodgkins lymfom, i ett pågående multicenter fas 2.

Båda studierna visade uppmuntrande resultat för den nya behandlingen i dessa patientgrupper.

Eftersom båda cancerformerna tenderar att växa långsamt, tittade båda studierna på övergripande svar och fullständig svarsfrekvens snarare än överlevnadsfrekvens. I den follikulära lymfomstudien hade patienter som fick loncastuximab och rituximab en fullständig svarsfrekvens på 67 %, vilket betyder att deras cancer inte längre kunde upptäckas med bildbehandling, och en total svarsfrekvens på 97 % - endast en av 39 patienter svarade inte på studiebehandlingen. I marginalzonens lymfomstudie hade 70 % av patienterna ett fullständigt svar och 91 % hade ett övergripande svar. Eftersom denna process fortfarande pågår kommer Lossos att presentera interimsresultat på konferensen.

Övervinna högriskfaktorer

Även om båda typerna av lymfom vanligtvis är indolenta eller långsamt växande, kan patienter med båda typerna uppleva snabbare cancerprogression och sämre prognoser. För den follikulära lymfomstudien rekryterade Alderuccio och hans kollegor patienter vars cancer inte bara hade återfallit eller inte svarat på behandlingen, utan också hade en hög sjukdomsbörda eller vars sjukdom hade fortskridit inom 24 månader efter den första behandlingen och hade en sämre prognos. Patienter med snabbare framskridande follikulärt lymfom, känt som POD24, har en femårsöverlevnad på bara 50 %, jämfört med en överlevnadsfrekvens på 85 % för follikulära lymfompatienter totalt sett.

Mest positiv, antikroppskombinationen visade liknande svarsfrekvenser hos patienter med POD24 och de utan POD24, var och en representerade ungefär hälften av patienterna i studien.

Även hos patienter med högrisksjukdom kan denna behandling övervinna negativa prognostiska faktorer."

Juan Alderuccio, MD, en Sylvester-hematolog och lymfomspecialist och docent i medicin vid Miller School

I marginalzonens lymfomstudie var den fullständiga svarsfrekvensen på 70 % den högsta frekvensen i någon studie av denna cancer, sa Lossos. Även om denna cancer också växer långsamt, uppnår återfallspatienter sällan ett fullständigt svar i andra behandlingsmiljöer.

Minska biverkningar

Alderuccio noterade att behandlingslandskapet för follikulärt lymfom med hög risk har förändrats dramatiskt, särskilt under de senaste åren. Patienterna har nu många fler behandlingsalternativ tillgängliga än tidigare.

"Prognosen för patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom har förbättrats avsevärt under de senaste åren", sa han. "Vi har flera alternativ och vårt mål nu är att bibehålla hög effektivitet men också minska toxiciteten. Och det är precis vad vi försöker göra nu."

Även om andra behandlingsalternativ också visar hög effektivitet, verkar antikroppskombinationen kombinera denna höga effektivitet med en låg börda av biverkningar och en kort behandlingstid. De huvudsakliga biverkningarna som observerades i studien var utslag som förvärrades vid solexponering (patienter rekommenderas att hålla sig borta från solen under behandlingen) och vätskeretention, som kan behandlas med diuretika.

Eftersom så många patienter visade ett fullständigt svar efter bara 12 veckors behandling, minskade forskarna nyligen också behandlingstiden i sin studie från 10 till 6 månader. Alderuccio hoppas att patienterna lätt kommer att kunna genomgå denna behandling på grund av den relativt korta behandlingstiden och den låga toxiciteten. En av patienterna som avslutade behandlingen i studien var 89 år gammal.

Alternativ för en sällsynt cancer

Marginalzonens lymfomstudie är unik genom att de flesta kliniska prövningar inte utesluter patienter med denna typ av cancer eftersom den är relativt sällsynt och står för endast 6 till 8 % av fall av icke-Hodgkin-lymfom. Även om andra studier har inkluderat patienter med denna cancer, kan det vara svårt att dra slutsatser från dessa studier eftersom antalet patienter med marginalzonens lymfom i varje studie är så lågt, sa Lossos.

Även om det är en indolent sjukdom med en medianöverlevnadstid på 10 till 15 år, kräver många patienter omedelbar behandling eftersom cancern kan orsaka betydande symtom som synförlust. Hos de flesta patienter försvinner inte cancern trots behandling – ett fullständigt svar har hittills varit sällsynt med denna sjukdom. Av denna anledning är Lossos optimistisk om den 70 % fullständiga svarsfrekvensen som observerats hittills i den pågående studien, som inkluderade 23 av 50 planerade patienter. För närvarande är webbplatser öppna vid University of Miami och City of Hope, och forskare kommer snart att utöka det till totalt fem platser.

"Vi är nöjda med den fullständiga svarsfrekvensen," sa Lossos. "Vi hoppas att denna behandling kommer att ge patienterna möjlighet att leva mycket längre än tidigare."

Källor: