Belzutifan zeigt eine starke klinische Aktivität bei zwei seltenen neuroendokrinen Tumoren

Belzutifan zeigt eine starke klinische Aktivität bei zwei seltenen neuroendokrinen Tumoren

Eine multizentrische klinische Phase-II-Studie unter der Leitung von Forschern des MD Anderson Cancer Center der University of Texas zeigte eine signifikante Tumorverkleinerung und Krankheitskontrolle bei Patienten mit fortgeschrittenem Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL), zwei seltenen und potenziell lebensbedrohlichen neuroendokrinen Tumoren.

Die Ergebnisse dieser Studie unter der Leitung von Dr. Camilo Jimenez, Professor für endokrine Neoplasie und hormonelle Störungen, wurden heute im veröffentlicht New England Journal of Medicine und gleichzeitig auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt (Abstract 1705O).

Was war das Hauptergebnis der Studie?

Die Studie zeigte, dass der HIF-2α-Inhibitor Belzutifan eine bedeutende Antitumoraktivität mit einer objektiven Ansprechrate von 26 % zeigte, ein bedeutender Erfolg insbesondere bei seltenen und schwer zu behandelnden Krebsarten. Diese Effekte hielten im Durchschnitt mehr als 20 Monate an, was auf einen anhaltenden klinischen Nutzen für diejenigen hinweist, die auf die Behandlung ansprachen.

Bemerkenswert ist, dass fast ein Drittel der Patienten (32 %), die Blutdruckmedikamente einnahmen, ihre Dosierung für mindestens sechs Monate um die Hälfte reduzieren konnten. Dies ist eine wichtige Erkenntnis, da PPGL-Tumoren häufig überschüssige Hormone produzieren, die den Blutdruck erhöhen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Belzutifan möglicherweise auch zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit hormonsekretierenden Tumoren beigetragen hat.

Die primäre Bedeutung dieser Studie besteht darin, zu zeigen, dass die HIF-2α-Hemmung mit Belzutifan bei Patienten mit fortgeschrittener, progressiver PPGL einen bedeutenden klinischen Nutzen erzielen kann. In einer Population ohne verbleibende Standardversorgungsoptionen beobachteten wir eine dauerhafte Krankheitskontrolle und ein beherrschbares Sicherheitsprofil, was die Begründung für HIF-2α als therapeutisches Ziel bei diesem seltenen Tumortyp stützt.“

Camilo Jimenez, MD, Professor für endokrine Neoplasie und hormonelle Störungen

Warum ist die LITESPARK-015-Studie wichtig?

Phäochromozytome und Paragangliome (PPGL) sind schwer zu behandelnde Krebsarten, von denen in den USA jährlich etwa 2.000 Menschen betroffen sind. Einer der Haupttreiber des Tumorwachstums bei PPGL ist das HIF-2α-Protein. In gesunden Zellen passt sich dieses Protein an Veränderungen des Sauerstoffgehalts an, aber genetische Mutationen oder Veränderungen im Zellstoffwechsel können dazu führen, dass HIF-2α ungewöhnlich aktiv wird und Signale auslöst, die das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors unterstützen.

HIF-2α-Inhibitoren wie Belzutifan haben bei anderen Krebsarten, die durch HIF-2α-Überaktivität verursacht werden, wie Nierenkrebs und von Hippel-Lindau-Krankheit (VHL), erfolgreich Tumoren schrumpfen lassen und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. Aufbauend auf diesem Wissen bewerteten die Forscher die Wirksamkeit dieser Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem PPGL.

In der Phase-II-Studie LITESPARK-015 wurden 72 Patienten mit lokal fortgeschrittenem, metastasiertem, inoperablem PPGL, die alle anderen Standardbehandlungen ausgeschöpft hatten, mit Belzutifan behandelt.

Ist Belzutifan zur Behandlung von PPGL zugelassen?

Im Mai 2025 hat die Food and Drug Administration (FDA) Belzutifan für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem PPGL zugelassen, die keiner sofortigen Operation bedürfen. Belzutifan ist die erste orale und einzige zugelassene Therapie für diese Krankheit und stellt damit einen neuen Behandlungsstandard für diese Patientengruppe dar.

„Die Zulassung von Belzutifan gibt neue Hoffnung. Es hat sich gezeigt, dass es als orale Behandlung Tumore verkleinert, Symptome lindert und die Lebensqualität bei geringer Toxizität verbessert. Es stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Versorgung von Menschen mit diesen seltenen Krebsarten dar“, sagte Jimenez.

Zeitleiste

2025 – Die FDA genehmigt Belzutifan zur Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit PPGL

2023 – FDA genehmigt Belzutifan für fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (RCC) nach Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor und einem VEGF-Tyrosinkinase-Inhibitor (VEGF-TKI)

2021 – Die FDA genehmigt Belzutifan für Erwachsene mit von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit, die eine Behandlung wegen assoziierter Tumoren (RCC, Hämangioblastome des zentralen Nervensystems oder neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse) benötigen, wenn eine Operation nicht sofort notwendig ist

Quellen: