Belzutifan показва силна клинична активност при два редки невроендокринни тумора

Belzutifan показва силна клинична активност при два редки невроендокринни тумора

Многоцентрово клинично изпитване фаза II, ръководено от изследователи от Центъра за ракови заболявания MD Anderson на Тексаския университет, демонстрира значително намаляване на тумора и контрол на заболяването при пациенти с напреднал феохромоцитом и параганглиом (PPGL), два редки и потенциално животозастрашаващи невроендокринни тумора.

Резултатите от това проучване, ръководено от д-р Камило Хименес, професор по ендокринна неоплазия и хормонални нарушения, бяха публикувани днес вNew England Journal of Medicineи едновременно представен на Конгреса на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) 2025 (Резюме 1705O).

Какъв беше основният резултат от изследването?

Проучването показа, че инхибиторът на HIF-2α belzutifan демонстрира значителна антитуморна активност с обективна честота на отговор от 26%, значително постижение, особено при редки и трудни за лечение ракови заболявания. Тези ефекти са продължили средно повече от 20 месеца, което показва устойчива клинична полза за тези, които са отговорили на лечението.

Трябва да се отбележи, че почти една трета от пациентите (32%), приемащи лекарства за кръвно налягане, са успели да намалят дозата си наполовина за поне шест месеца. Това е важно откритие, тъй като PPGL туморите често произвеждат излишни хормони, които повишават кръвното налягане. Тези резултати предполагат, че белзутифан може също да е допринесъл за облекчаване на симптомите, свързани с тумори, секретиращи хормони.

Основното значение на това проучване е да демонстрира, че инхибирането на HIF-2α с белзутифан може да осигури значителна клинична полза при пациенти с напреднал, прогресиращ PPGL. В популация без останали стандартни опции за грижа, наблюдавахме траен контрол на заболяването и управляем профил на безопасност, подкрепяйки обосновката за HIF-2α като терапевтична цел при този рядък тип тумор.

Камило Хименес, д-р, професор по ендокринна неоплазия и хормонални нарушения

Защо проучването LITESPARK-015 е важно?

Феохромоцитомите и параганглиомите (PPGL) са трудни за лечение ракови заболявания, които засягат приблизително 2000 души годишно в Съединените щати. Един от основните двигатели на туморния растеж в PPGL е протеинът HIF-2α. В здравите клетки този протеин се адаптира към промените в нивата на кислород, но генетични мутации или промени в клетъчния метаболизъм могат да причинят HIF-2α да стане необичайно активен, задействайки сигнали, които помагат на тумора да расте и да се разпространява.

Инхибиторите на HIF-2α като belzutifan са успешни при свиване на тумори и забавяне на прогресията на заболяването при други видове рак, причинени от свръхактивност на HIF-2α, като рак на бъбреците и болест на von Hippel-Lindau (VHL). Въз основа на тези знания изследователите оцениха ефективността на тези инхибитори при пациенти с напреднал PPGL.

Във фаза II проучване LITESPARK-015, 72 пациенти с локално напреднал, метастатичен, неоперабилен PPGL, които са изчерпали всички други стандартни лечения, са лекувани с белзутифан.

Белзутифан одобрен ли е за лечение на PPGL?

През май 2025 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри belzutifan за лечение на възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години с напреднал, неоперабилен или метастатичен PPGL, които не се нуждаят от незабавна операция. Belzutifan е първата перорална и единствена одобрена терапия за това заболяване, представляваща нов стандарт за грижа за тази група пациенти.

„Одобрението на belzutifan дава нова надежда. Като перорално лечение е доказано, че намалява туморите, облекчава симптомите и подобрява качеството на живот с ниска токсичност. Това представлява значителен напредък в грижата за хората с тези редки видове рак“, каза Хименес.

Хронология

2025 – FDA одобрява belzutifan за лечение на възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години с PPGL

2023 - FDA одобрява белзутифан за напреднал бъбречноклетъчен карцином (RCC) след лечение с инхибитор на PD-1/PD-L1 и инхибитор на VEGF тирозин киназа (VEGF-TKI)

2021 г. - FDA одобрява belzutifan за възрастни с болест на von Hippel-Lindau (VHL), които се нуждаят от лечение на свързани тумори (RCC, хемангиобластоми на централната нервна система или невроендокринни тумори на панкреаса), когато операцията не е незабавно необходима

източници: