Belzutifan vykazuje silnou klinickou aktivitu u dvou vzácných neuroendokrinních nádorů

Belzutifan vykazuje silnou klinickou aktivitu u dvou vzácných neuroendokrinních nádorů

Multicentrická klinická studie fáze II vedená výzkumníky z University of Texas MD Anderson Cancer Center prokázala významné zmenšení nádoru a kontrolu onemocnění u pacientů s pokročilým feochromocytomem a paragangliomem (PPGL), dvěma vzácnými a potenciálně život ohrožujícími neuroendokrinními nádory.

Výsledky této studie pod vedením Dr. Camila Jimeneze, profesora endokrinní neoplazie a hormonálních poruch, byly dnes zveřejněny vNew England Journal of Medicinea současně prezentována na kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2025 (Abstract 1705O).

Co bylo hlavním výsledkem studie?

Studie ukázala, že inhibitor HIF-2α belzutifan prokázal významnou protinádorovou aktivitu s mírou objektivní odpovědi 26 %, což je významný úspěch zejména u vzácných a obtížně léčitelných rakovin. Tyto účinky trvaly v průměru déle než 20 měsíců, což ukazuje na trvalý klinický přínos pro ty, kteří reagovali na léčbu.

Pozoruhodné je, že téměř třetina pacientů (32 %) užívajících léky na krevní tlak dokázala snížit jejich dávku na polovinu po dobu nejméně šesti měsíců. To je důležité zjištění, protože nádory PPGL často produkují nadbytek hormonů, které zvyšují krevní tlak. Tyto výsledky naznačují, že belzutifan mohl také přispět k úlevě od příznaků spojených s nádory vylučujícími hormony.

Primárním významem této studie je prokázat, že inhibice HIF-2α pomocí belzutifanu může poskytnout významný klinický přínos u pacientů s pokročilou progresivní PPGL. V populaci bez zbývajících možností standardní péče jsme pozorovali trvalou kontrolu onemocnění a zvládnutelný bezpečnostní profil, což podporuje zdůvodnění HIF-2α jako terapeutického cíle u tohoto vzácného typu nádoru.

Camilo Jimenez, MD, profesor endokrinní neoplazie a hormonálních poruch

Proč je studie LITESPARK-015 důležitá?

Feochromocytomy a paragangliomy (PPGL) jsou obtížně léčitelné rakoviny, které postihují ročně přibližně 2 000 lidí ve Spojených státech. Jedním z hlavních hybatelů růstu nádoru u PPGL je protein HIF-2α. Ve zdravých buňkách se tento protein přizpůsobuje změnám v hladině kyslíku, ale genetické mutace nebo změny v buněčném metabolismu mohou způsobit, že HIF-2α se stane abnormálně aktivní a spustí signály, které napomáhají růstu a šíření nádoru.

Inhibitory HIF-2a, jako je belzutifan, byly úspěšné při zmenšování nádorů a zpomalování progrese onemocnění u jiných rakovin způsobených hyperaktivitou HIF-2a, jako je rakovina ledvin a von Hippel-Lindauova choroba (VHL). Na základě těchto poznatků vědci vyhodnotili účinnost těchto inhibitorů u pacientů s pokročilou PPGL.

Ve fázi II studie LITESPARK-015 bylo belzutifanem léčeno 72 pacientů s lokálně pokročilým, metastatickým, neresekabilním PPGL, kteří vyčerpali všechny ostatní standardní léčby.

Je belzutifan schválen pro léčbu PPGL?

V květnu 2025 schválil Food and Drug Administration (FDA) belzutifan pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s pokročilým, neresekovatelným nebo metastatickým PPGL, kteří nevyžadují okamžitý chirurgický zákrok. Belzutifan je první perorální a jediná schválená léčba tohoto onemocnění, která představuje nový standard péče o tuto skupinu pacientů.

"Schválení belzutifanu poskytuje novou naději. Jako perorální léčba bylo prokázáno, že zmenšuje nádory, zmírňuje příznaky a zlepšuje kvalitu života s nízkou toxicitou. Představuje významný pokrok v péči o lidi s těmito vzácnými druhy rakoviny," řekl Jimenez.

Časová osa

2025 – FDA schvaluje belzutifan pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s PPGL

2023 – FDA schválila belzutifan pro pokročilý karcinom ledviny (RCC) po léčbě inhibitorem PD-1/PD-L1 a inhibitorem tyrozinkinázy VEGF (VEGF-TKI)

2021 – FDA schválila belzutifan pro dospělé s von Hippel-Lindauovou (VHL) nemocí, kteří vyžadují léčbu souvisejících nádorů (RCC, hemangioblastomy centrálního nervového systému nebo neuroendokrinní nádory pankreatu), když není okamžitě nutná operace

Zdroje: