Belzutifan viser stærk klinisk aktivitet i to sjældne neuroendokrine tumorer

Belzutifan viser stærk klinisk aktivitet i to sjældne neuroendokrine tumorer

Et multicenter fase II klinisk forsøg ledet af forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center viste signifikant tumorsvind og sygdomskontrol hos patienter med fremskreden fæokromocytom og paragangliom (PPGL), to sjældne og potentielt livstruende neuroendokrine tumorer.

Resultaterne af denne undersøgelse ledet af Dr. Camilo Jimenez, professor i endokrin neoplasi og hormonelle lidelser, blev offentliggjort i dag iNew England Journal of Medicineog samtidig præsenteret på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025 (Abstract 1705O).

Hvad var hovedresultatet af undersøgelsen?

Undersøgelsen viste, at HIF-2α-hæmmeren belzutifan udviste signifikant antitumoraktivitet med en objektiv responsrate på 26 %, en betydelig præstation især i sjældne og svære at behandle cancere. Disse virkninger varede i gennemsnit i mere end 20 måneder, hvilket indikerer vedvarende klinisk fordel for dem, der reagerede på behandlingen.

Navnlig var næsten en tredjedel af patienterne (32%), der tog blodtryksmedicin, i stand til at reducere deres dosis til det halve i mindst seks måneder. Dette er et vigtigt fund, fordi PPGL-tumorer ofte producerer overskydende hormoner, der øger blodtrykket. Disse resultater tyder på, at belzutifan også kan have bidraget til lindring af symptomer forbundet med hormonudskillende tumorer.

Den primære betydning af denne undersøgelse er at påvise, at HIF-2α-hæmning med belzutifan kan give betydelige kliniske fordele hos patienter med fremskreden, progressiv PPGL. I en population uden tilbageværende standardbehandlingsmuligheder observerede vi varig sygdomskontrol og en håndterbar sikkerhedsprofil, hvilket understøtter begrundelsen for HIF-2α som et terapeutisk mål i denne sjældne tumortype."

Camilo Jimenez, MD, professor i endokrin neoplasi og hormonelle lidelser

Hvorfor er LITESPARK-015-undersøgelsen vigtig?

Fæokromocytomer og paragangliomer (PPGL) er svære at behandle kræftformer, der påvirker cirka 2.000 mennesker årligt i USA. En af hoveddriverne for tumorvækst i PPGL er HIF-2α-proteinet. I raske celler tilpasser dette protein sig til ændringer i iltniveauet, men genetiske mutationer eller ændringer i cellemetabolismen kan få HIF-2α til at blive unormalt aktiv, hvilket udløser signaler, der hjælper tumoren med at vokse og sprede sig.

HIF-2α-hæmmere såsom belzutifan har haft succes med at skrumpe tumorer og bremse sygdomsprogression i andre kræftformer forårsaget af HIF-2α-overaktivitet, såsom nyrekræft og von Hippel-Lindaus sygdom (VHL). Med udgangspunkt i denne viden evaluerede forskere effektiviteten af ​​disse inhibitorer hos patienter med fremskreden PPGL.

I fase II LITESPARK-015-studiet blev 72 patienter med lokalt fremskreden, metastatisk, inoperabel PPGL, som havde opbrugt alle andre standardbehandlinger, behandlet med belzutifan.

Er belzutifan godkendt til behandling af PPGL?

I maj 2025 godkendte Food and Drug Administration (FDA) belzutifan til behandling af voksne og pædiatriske patienter på 12 år og ældre med fremskreden, inoperabel eller metastatisk PPGL, som ikke kræver øjeblikkelig operation. Belzutifan er den første orale og eneste godkendte behandling for denne sygdom, hvilket repræsenterer en ny standard for behandling for denne patientgruppe.

"Godkendelsen af ​​belzutifan giver nyt håb. Som en oral behandling har det vist sig at formindske tumorer, lindre symptomer og forbedre livskvaliteten med lav toksicitet. Det repræsenterer et betydeligt fremskridt i behandlingen af ​​mennesker med disse sjældne kræftformer," sagde Jimenez.

Tidslinje

2025 - FDA godkender belzutifan til behandling af voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med PPGL

2023 - FDA godkender belzutifan til avanceret nyrecellekarcinom (RCC) efter behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer og en VEGF-tyrosinkinasehæmmer (VEGF-TKI)

2021 - FDA godkender belzutifan til voksne med von Hippel-Lindau (VHL) sygdom, som kræver behandling for associerede tumorer (RCC, hæmangioblastomer i centralnervesystemet eller pancreas neuroendokrine tumorer), når operation ikke er umiddelbart nødvendig

Kilder: