Το Belzutifan παρουσιάζει ισχυρή κλινική δραστηριότητα σε δύο σπάνιους νευροενδοκρινείς όγκους

Το Belzutifan παρουσιάζει ισχυρή κλινική δραστηριότητα σε δύο σπάνιους νευροενδοκρινείς όγκους

Μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙ με επικεφαλής ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson έδειξε σημαντική συρρίκνωση του όγκου και έλεγχο της νόσου σε ασθενείς με προχωρημένο φαιοχρωμοκύτωμα και παραγαγγλίωμα (PPGL), δύο σπάνιους και δυνητικά απειλητικούς για τη ζωή νευροενδοκρινικούς όγκους.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης με επικεφαλής τον Δρ Camilo Jimenez, Καθηγητή Ενδοκρινικής Νεοπλασίας και Ορμονικών Διαταραχών, δημοσιεύτηκαν σήμερα στοNew England Journal of Medicineκαι ταυτόχρονα παρουσιάστηκε στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2025 (Abstract 1705O).

Ποιο ήταν το κύριο αποτέλεσμα της μελέτης;

Η μελέτη έδειξε ότι ο αναστολέας HIF-2α belzutifan επέδειξε σημαντική αντινεοπλασματική δράση με αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης 26%, σημαντικό επίτευγμα ιδιαίτερα σε σπάνιους και δύσκολους στη θεραπεία καρκίνους. Αυτές οι επιδράσεις διήρκεσαν κατά μέσο όρο για περισσότερους από 20 μήνες, υποδεικνύοντας διαρκές κλινικό όφελος για όσους ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία.

Συγκεκριμένα, σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών (32%) που έπαιρναν φάρμακα για την αρτηριακή πίεση κατάφεραν να μειώσουν τη δόση τους στο μισό για τουλάχιστον έξι μήνες. Αυτό είναι ένα σημαντικό εύρημα επειδή οι όγκοι PPGL συχνά παράγουν περίσσεια ορμονών που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το belzutifan μπορεί επίσης να συνέβαλε στην ανακούφιση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με όγκους που εκκρίνουν ορμόνες.

Η κύρια σημασία αυτής της μελέτης είναι να καταδείξει ότι η αναστολή του HIF-2α με το belzutifan μπορεί να προσφέρει σημαντικό κλινικό όφελος σε ασθενείς με προχωρημένη, προοδευτική PPGL. Σε έναν πληθυσμό χωρίς άλλες τυπικές επιλογές φροντίδας, παρατηρήσαμε ανθεκτικό έλεγχο της νόσου και ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας, υποστηρίζοντας τη λογική για το HIF-2α ως θεραπευτικό στόχο σε αυτόν τον σπάνιο τύπο όγκου».

Camilo Jimenez, MD, καθηγητής ενδοκρινικής νεοπλασίας και ορμονικών διαταραχών

Γιατί είναι σημαντική η μελέτη LITESPARK-015;

Τα φαιοχρωμοκυτώματα και τα παραγαγγλιώματα (PPGL) είναι δύσκολα αντιμετωπίσιμα καρκίνοι που επηρεάζουν περίπου 2.000 άτομα ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ένας από τους κύριους μοχλούς ανάπτυξης όγκου στο PPGL είναι η πρωτεΐνη HIF-2α. Σε υγιή κύτταρα, αυτή η πρωτεΐνη προσαρμόζεται σε αλλαγές στα επίπεδα οξυγόνου, αλλά γενετικές μεταλλάξεις ή αλλαγές στον κυτταρικό μεταβολισμό μπορεί να προκαλέσουν το HIF-2α να γίνει αφύσικα ενεργό, ενεργοποιώντας σήματα που βοηθούν τον όγκο να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί.

Οι αναστολείς του HIF-2α όπως το belzutifan ήταν επιτυχείς στη συρρίκνωση των όγκων και στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου σε άλλους καρκίνους που προκαλούνται από υπερδραστηριότητα του HIF-2α, όπως ο καρκίνος των νεφρών και η νόσος von Hippel-Lindau (VHL). Βασιζόμενοι σε αυτή τη γνώση, οι ερευνητές αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα αυτών των αναστολέων σε ασθενείς με προχωρημένο PPGL.

Στη δοκιμή φάσης II LITESPARK-015, 72 ασθενείς με τοπικά προχωρημένη, μεταστατική, μη εξαιρέσιμη PPGL που είχαν εξαντλήσει όλες τις άλλες τυπικές θεραπείες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με belzutifan.

Είναι εγκεκριμένο το belzutifan για τη θεραπεία της PPGL;

Τον Μάιο του 2025, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το belzutifan για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με προχωρημένη, μη εξαιρέσιμη ή μεταστατική PPGL που δεν χρειάζονται άμεση χειρουργική επέμβαση. Το Belzutifan είναι η πρώτη από του στόματος και μοναδική εγκεκριμένη θεραπεία για αυτήν την ασθένεια, αντιπροσωπεύοντας ένα νέο πρότυπο φροντίδας για αυτήν την ομάδα ασθενών.

"Η έγκριση του belzutifan παρέχει νέα ελπίδα. Ως από του στόματος θεραπεία, έχει αποδειχθεί ότι συρρικνώνει τους όγκους, ανακουφίζει από τα συμπτώματα και βελτιώνει την ποιότητα ζωής με χαμηλή τοξικότητα. Αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στη φροντίδα των ατόμων με αυτούς τους σπάνιους καρκίνους", είπε ο Jimenez.

Χρονολόγιο

2025 - Η FDA εγκρίνει το belzutifan για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με PPGL

2023 - Η FDA εγκρίνει το belzutifan για προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) μετά από θεραπεία με αναστολέα PD-1/PD-L1 και αναστολέα κινάσης τυροσίνης VEGF (VEGF-TKI)

2021 - Η FDA εγκρίνει το belzutifan για ενήλικες με νόσο von Hippel-Lindau (VHL) που απαιτούν θεραπεία για συναφείς όγκους (RCC, αιμαγγειοβλαστώματα κεντρικού νευρικού συστήματος ή όγκοι νευροενδοκρινών παγκρέατος) όταν η χειρουργική επέμβαση δεν είναι άμεσα απαραίτητη

Πηγές: