Belzutifan muestra una fuerte actividad clínica en dos tumores neuroendocrinos raros

Belzutifan muestra una fuerte actividad clínica en dos tumores neuroendocrinos raros

Un ensayo clínico multicéntrico de fase II dirigido por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas demostró una reducción significativa del tumor y un control de la enfermedad en pacientes con feocromocitoma y paraganglioma avanzados (PPGL), dos tumores neuroendocrinos raros y potencialmente mortales.

Los resultados de este estudio dirigido por el Dr. Camilo Jiménez, Catedrático de Neoplasia Endocrina y Trastornos Hormonales, fueron publicados hoy en la revistaRevista de medicina de Nueva Inglaterray presentado simultáneamente en el Congreso 2025 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) (Resumen 1705O).

¿Cuál fue el principal resultado del estudio?

El estudio demostró que el inhibidor de HIF-2α belzutifan demostró una actividad antitumoral significativa con una tasa de respuesta objetiva del 26%, un logro significativo particularmente en cánceres raros y difíciles de tratar. Estos efectos duraron en promedio más de 20 meses, lo que indica un beneficio clínico sostenido para quienes respondieron al tratamiento.

En particular, casi un tercio de los pacientes (32%) que tomaban medicamentos para la presión arterial pudieron reducir su dosis a la mitad durante al menos seis meses. Este es un hallazgo importante porque los tumores PPGL a menudo producen un exceso de hormonas que aumentan la presión arterial. Estos resultados sugieren que belzutifan también puede haber contribuido al alivio de los síntomas asociados con los tumores secretores de hormonas.

La importancia principal de este estudio es demostrar que la inhibición de HIF-2α con belzutifan puede proporcionar un beneficio clínico significativo en pacientes con PPGL avanzado y progresivo. En una población sin opciones de atención estándar restantes, observamos un control duradero de la enfermedad y un perfil de seguridad manejable, lo que respalda la justificación del HIF-2α como objetivo terapéutico en este tipo de tumor poco común”.

Camilo Jiménez, MD, profesor de neoplasia endocrina y trastornos hormonales

¿Por qué es importante el estudio LITESPARK-015?

Los feocromocitomas y paragangliomas (PPGL) son cánceres difíciles de tratar que afectan aproximadamente a 2000 personas anualmente en los Estados Unidos. Uno de los principales impulsores del crecimiento tumoral en PPGL es la proteína HIF-2α. En las células sanas, esta proteína se adapta a los cambios en los niveles de oxígeno, pero las mutaciones genéticas o los cambios en el metabolismo celular pueden hacer que HIF-2α se vuelva anormalmente activo, lo que desencadena señales que ayudan a que el tumor crezca y se propague.

Los inhibidores de HIF-2α, como el belzutifan, han tenido éxito en reducir el tamaño de los tumores y ralentizar la progresión de la enfermedad en otros cánceres causados ​​por la hiperactividad de HIF-2α, como el cáncer de riñón y la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL). Basándose en este conocimiento, los investigadores evaluaron la eficacia de estos inhibidores en pacientes con PPGL avanzado.

En el ensayo de fase II LITESPARK-015, 72 pacientes con PPGL localmente avanzado, metastásico e irresecable que habían agotado todos los demás tratamientos estándar fueron tratados con belzutifan.

¿Está aprobado el belzutifan para el tratamiento del PPGL?

En mayo de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó belzutifan para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con PPGL avanzado, irresecable o metastásico que no requieren cirugía inmediata. Belzutifan es la primera y única terapia oral aprobada para esta enfermedad, lo que representa un nuevo estándar de atención para este grupo de pacientes.

"La aprobación de belzutifan brinda una nueva esperanza. Como tratamiento oral, se ha demostrado que reduce los tumores, alivia los síntomas y mejora la calidad de vida con baja toxicidad. Representa un avance significativo en la atención de las personas con estos cánceres raros", afirmó Jiménez.

Línea de tiempo

2025: la FDA aprueba belzutifan para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con PPGL

2023: la FDA aprueba belzutifan para el carcinoma de células renales (CCR) avanzado después del tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 y un inhibidor de la tirosina quinasa VEGF (VEGF-TKI)

2021: la FDA aprueba belzutifan para adultos con enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) que requieren tratamiento para tumores asociados (CCR, hemangioblastomas del sistema nervioso central o tumores neuroendocrinos pancreáticos) cuando la cirugía no es inmediatamente necesaria

Fuentes: