Belzutifaanil on tugev kliiniline toime kahe harvaesineva neuroendokriinse kasvaja puhul

Belzutifaanil on tugev kliiniline toime kahe harvaesineva neuroendokriinse kasvaja puhul

Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse teadlaste juhitud mitmekeskuseline II faasi kliiniline uuring näitas kasvaja olulist kahanemist ja haiguse kontrolli kaugelearenenud feokromotsütoomi ja paraganglioomiga (PPGL), kahe haruldase ja potentsiaalselt eluohtliku neuroendokriinse kasvajaga patsientidel.

Endokriinse neoplaasia ja hormonaalsete häirete professori dr Camilo Jimenezi juhitud uuringu tulemused avaldati täna ajakirjasNew England Journal of Medicineja samaaegselt esitletud Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) kongressil 2025 (Abstract 1705O).

Mis oli uuringu peamine tulemus?

Uuring näitas, et HIF-2α inhibiitor belzutifaan näitas märkimisväärset kasvajavastast toimet objektiivse ravivastuse määraga 26%, mis on märkimisväärne saavutus eriti haruldaste ja raskesti ravitavate vähivormide puhul. Need toimed kestsid keskmiselt üle 20 kuu, mis näitab püsivat kliinilist kasu neile, kes ravile reageerisid.

Peaaegu kolmandik vererõhuravimeid võtvatest patsientidest (32%) suutis vähemalt kuue kuu jooksul oma annust poole võrra vähendada. See on oluline leid, sest PPGL kasvajad toodavad sageli liigseid hormoone, mis tõstavad vererõhku. Need tulemused viitavad sellele, et belzutifaan võis kaasa aidata ka hormoone sekreteerivate kasvajatega seotud sümptomite leevendamisele.

Selle uuringu esmane tähtsus on näidata, et HIF-2α inhibeerimine belzutifaaniga võib pakkuda olulist kliinilist kasu kaugelearenenud progresseeruva PPGL-ga patsientidel. Populatsioonis, kus ei olnud järelejäänud standardseid hooldusvõimalusi, täheldasime püsivat haigustõrjet ja juhitavat ohutusprofiili, mis toetab HIF-2α kui selle haruldase kasvajatüübi terapeutilist sihtmärki.

Camilo Jimenez, MD, endokriinse neoplaasia ja hormonaalsete häirete professor

Warum ist die LITESPARK-015-Studie wichtig?

Feokromotsütoomid ja paraganglioomid (PPGL) on raskesti ravitavad vähivormid, mis mõjutavad Ameerika Ühendriikides igal aastal ligikaudu 2000 inimest. Üks peamisi kasvaja kasvu tõukejõude PPGL-is on HIF-2α valk. Tervetes rakkudes kohandub see valk hapnikutaseme muutustega, kuid geneetilised mutatsioonid või muutused raku ainevahetuses võivad põhjustada HIF-2α ebanormaalselt aktiivseks muutumist, vallandades signaale, mis aitavad kasvajal kasvada ja levida.

HIF-2α inhibiitorid, nagu belzutifaan, on olnud edukad kasvajate kahanemisel ja haiguse progresseerumise aeglustamisel teiste HIF-2α üliaktiivsusest põhjustatud vähivormide puhul, nagu neeruvähk ja von Hippel-Lindau tõbi (VHL). Nendele teadmistele tuginedes hindasid teadlased nende inhibiitorite efektiivsust kaugelearenenud PPGL-ga patsientidel.

II faasi LITESPARK-015 uuringus raviti belzutifaaniga 72 lokaalselt kaugelearenenud, metastaatilise, mitteopereeritava PPGL-ga patsienti, kes olid ammendanud kõik muud standardravi.

Kas belzutifan on PPGL-i raviks heaks kiidetud?

2025. aasta mais kiitis toidu- ja ravimiamet (FDA) heaks belzutifaani 12-aastaste ja vanemate täiskasvanud ja pediaatriliste patsientide raviks, kellel on kaugelearenenud, mitteopereeritav või metastaatiline PPGL ja kes ei vaja kohest operatsiooni. Belzutifan on selle haiguse esimene suukaudne ja ainus heakskiidetud ravi, mis on selle patsiendirühma jaoks uus ravistandard.

"Belzutifaani heakskiit annab uut lootust. Suukaudse ravina on tõestatud, et see vähendab kasvajaid, leevendab sümptomeid ja parandab madala toksilisusega elukvaliteeti. See on märkimisväärne edasiminek nende haruldaste vähivormidega inimeste ravis," ütles Jimenez.

Ajaskaala

2025 – FDA kiidab belzutifaani heaks PPGL-ga täiskasvanud ja 12-aastaste ja vanemate laste raviks

2023 – FDA kiidab Belzutifani edasiarenenud neerurakulise kartsinoomi (RCC) raviks pärast ravi PD-1/PD-L1 inhibiitori ja VEGF türosiinkinaasi inhibiitoriga (VEGF-TKI)

2021 – FDA kiidab heaks belzutifaani von Hippel-Lindau (VHL) tõbe põdevatele täiskasvanutele, kes vajavad ravi kaasnevate kasvajate (RCC, kesknärvisüsteemi hemangioblastoomid või pankrease neuroendokriinsed kasvajad) raviks, kui operatsioon ei ole kohe vajalik

Allikad: