Belzutifanilla on vahva kliininen aktiivisuus kahdessa harvinaisessa neuroendokriinisessa kasvaimessa

Belzutifanilla on vahva kliininen aktiivisuus kahdessa harvinaisessa neuroendokriinisessa kasvaimessa

Teksasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin tutkijoiden johtama monikeskustutkimusvaiheen II kliininen tutkimus osoitti merkittävää kasvainten kutistumista ja taudin hallintaa potilailla, joilla oli pitkälle edennyt feokromosytooma ja paragangliooma (PPGL), kaksi harvinaista ja mahdollisesti hengenvaarallista neuroendokriinista kasvainta.

Tämän endokriinisen neoplasian ja hormonaalisten häiriöiden professorin tohtori Camilo Jimenezin johtaman tutkimuksen tulokset julkaistiin tänäänNew England Journal of Medicineja samanaikaisesti esitelty European Society for Medical Oncology (ESMO) kongressissa 2025 (Abstract 1705O).

Mikä oli tutkimuksen päätulos?

Tutkimus osoitti, että HIF-2α:n estäjä belzutifan osoitti merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta objektiivisella vasteasteella 26 %, mikä on merkittävä saavutus erityisesti harvinaisissa ja vaikeasti hoidettavissa syövissä. Nämä vaikutukset kestivät keskimäärin yli 20 kuukautta, mikä osoitti jatkuvaa kliinistä hyötyä niille, jotka reagoivat hoitoon.

Melkein kolmasosa verenpainelääkkeitä käyttävistä potilaista (32 %) pystyi puolittamaan annosta vähintään kuuden kuukauden ajan. Tämä on tärkeä havainto, koska PPGL-kasvaimet tuottavat usein ylimääräisiä hormoneja, jotka lisäävät verenpainetta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että belzutifaani saattoi myös auttaa lievittämään hormoneja erittäviin kasvaimiin liittyviä oireita.

Tämän tutkimuksen ensisijainen merkitys on osoittaa, että HIF-2α:n esto belzutifaanilla voi tarjota merkittävää kliinistä hyötyä potilailla, joilla on edennyt, progressiivinen PPGL. Populaatiossa, jolla ei ollut jäljellä enää tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja, havaitsimme kestävän taudinhallinnan ja hallittavan turvallisuusprofiilin, mikä tukee perustetta käyttää HIF-2α:ta terapeuttisena kohteena tässä harvinaisessa kasvaintyypissä.

Camilo Jimenez, MD, endokriinisen neoplasian ja hormonaalisten häiriöiden professori

Miksi LITESPARK-015-tutkimus on tärkeä?

Feokromosytoomat ja paraganglioomat (PPGL) ovat vaikeasti hoidettavia syöpiä, joita sairastaa noin 2 000 ihmistä vuosittain Yhdysvalloissa. Yksi tärkeimmistä kasvainten kasvun tekijöistä PPGL:ssä on HIF-2a-proteiini. Terveissä soluissa tämä proteiini mukautuu muutoksiin happitasoissa, mutta geneettiset mutaatiot tai muutokset solujen aineenvaihdunnassa voivat saada HIF-2α:n muuttumaan epänormaalin aktiiviseksi, mikä laukaisee signaaleja, jotka auttavat kasvainta kasvamaan ja leviämään.

HIF-2a:n estäjät, kuten belzutifaani, ovat onnistuneet pienentämään kasvaimia ja hidastamaan taudin etenemistä muissa HIF-2a-yliaktiivisuuden aiheuttamissa syövissä, kuten munuaissyövässä ja von Hippel-Lindaun taudissa (VHL). Tämän tiedon pohjalta tutkijat arvioivat näiden estäjien tehokkuutta potilailla, joilla oli edennyt PPGL.

Vaiheen II LITESPARK-015-tutkimuksessa belzutifaanilla hoidettiin 72 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt, etäpesäkkeinen, ei-leikkauskelvollinen PPGL ja jotka olivat käyttäneet loppuun kaikki muut standardihoidot.

Onko belzutifan hyväksytty PPGL:n hoitoon?

Toukokuussa 2025 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi belzutifaanin 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen PPGL ja jotka eivät vaadi välitöntä leikkausta. Belzutifan on ensimmäinen suun kautta otettava ja ainoa hyväksytty hoito tähän sairauteen, ja se edustaa uutta hoitotasoa tälle potilasryhmälle.

"Belzutifaanin hyväksyminen antaa uutta toivoa. Suun kautta otettavana hoitona sen on osoitettu pienentävän kasvaimia, lievittävän oireita ja parantavan elämänlaatua alhaisella myrkyllisyydellä. Se on merkittävä edistysaskel näitä harvinaisia ​​syöpiä sairastavien ihmisten hoidossa", Jimenez sanoi.

Aikajana

2025 – FDA hyväksyy belzutifaanin PPGL:n hoitoon 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien lapsipotilaiden hoitoon

2023 – FDA hyväksyy belzutifaanin edenneen munuaissolukarsinooman (RCC) hoitoon PD-1/PD-L1-estäjän ja VEGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (VEGF-TKI) jälkeen

2021 – FDA hyväksyy belzutifaanin aikuisille, joilla on von Hippel-Lindaun (VHL) tauti ja jotka tarvitsevat hoitoa siihen liittyviin kasvaimiin (RCC, keskushermoston hemangioblastoomat tai haiman neuroendokriiniset kasvaimet), kun leikkaus ei ole välittömästi tarpeen

Lähteet: