Belzutifan pokazuje snažnu kliničku aktivnost u dva rijetka neuroendokrina tumora

Belzutifan pokazuje snažnu kliničku aktivnost u dva rijetka neuroendokrina tumora

Multicentrično kliničko ispitivanje faze II koje su vodili istraživači na Sveučilištu Texas MD Anderson Cancer Center pokazalo je značajno smanjenje tumora i kontrolu bolesti kod pacijenata s uznapredovalim feokromocitomom i paragangliomom (PPGL), dva rijetka i potencijalno po život opasna neuroendokrina tumora.

Rezultati ove studije koju je vodio dr. Camilo Jimenez, profesor endokrinih neoplazija i hormonalnih poremećaja, objavljeni su danas uNew England Journal of Medicinei istovremeno predstavljen na kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2025. (sažetak 1705O).

Koji je bio glavni rezultat studije?

Studija je pokazala da je inhibitor HIF-2α belzutifan pokazao značajnu antitumorsku aktivnost s objektivnom stopom odgovora od 26%, što je značajno postignuće posebno kod rijetkih karcinoma koji se teško liječe. Ti su učinci u prosjeku trajali više od 20 mjeseci, što ukazuje na održivu kliničku korist za one koji su odgovorili na liječenje.

Značajno je da je gotovo trećina pacijenata (32%) koji su uzimali lijekove za krvni tlak uspjela smanjiti dozu za polovicu tijekom najmanje šest mjeseci. Ovo je važno otkriće jer PPGL tumori često proizvode višak hormona koji povećavaju krvni tlak. Ovi rezultati sugeriraju da je belzutifan također mogao pridonijeti ublažavanju simptoma povezanih s tumorima koji izlučuju hormone.

Primarni značaj ove studije je pokazati da inhibicija HIF-2α s belzutifanom može pružiti značajnu kliničku korist u bolesnika s uznapredovalim, progresivnim PPGL-om. U populaciji bez preostalih standardnih mogućnosti skrbi, uočili smo trajnu kontrolu bolesti i upravljiv sigurnosni profil, podupirući obrazloženje za HIF-2α kao terapijski cilj u ovoj rijetkoj vrsti tumora.”

Camilo Jimenez, dr. med., profesor endokrinih neoplazija i hormonalnih poremećaja

Zašto je studija LITESPARK-015 važna?

Feokromocitomi i paragangliomi (PPGL) su karcinomi koji se teško liječe i koji pogađaju otprilike 2000 ljudi godišnje u Sjedinjenim Državama. Jedan od glavnih pokretača rasta tumora u PPGL je protein HIF-2α. U zdravim stanicama ovaj se protein prilagođava promjenama u razinama kisika, ali genetske mutacije ili promjene u metabolizmu stanica mogu uzrokovati da HIF-2α postane abnormalno aktivan, pokrećući signale koji pomažu rastu i širenju tumora.

Inhibitori HIF-2α kao što je belzutifan bili su uspješni u smanjivanju tumora i usporavanju progresije bolesti kod drugih vrsta raka uzrokovanih prekomjernom aktivnošću HIF-2α, poput raka bubrega i von Hippel-Lindauove bolesti (VHL). Nadovezujući se na ovo znanje, istraživači su procijenili učinkovitost ovih inhibitora kod pacijenata s uznapredovalim PPGL-om.

U fazi II ispitivanja LITESPARK-015, 72 bolesnika s lokalno uznapredovalim, metastatskim, neoperabilnim PPGL-om koji su iscrpili sve druge standardne tretmane liječeno je belzutifanom.

Je li belzutifan odobren za liječenje PPGL-a?

U svibnju 2025. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je belzutifan za liječenje odraslih i pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12 godina i starijih s uznapredovalim, neoperabilnim ili metastatskim PPGL-om koji ne zahtijevaju hitnu operaciju. Belzutifan je prva oralna i jedina odobrena terapija za ovu bolest, koja predstavlja novi standard skrbi za ovu skupinu pacijenata.

"Odobrenje belzutifana daje novu nadu. Kao oralni tretman pokazalo se da smanjuje tumore, ublažava simptome i poboljšava kvalitetu života uz nisku toksičnost. Predstavlja značajan napredak u njezi ljudi s ovim rijetkim karcinomima", rekao je Jimenez.

Vremenska crta

2025. – FDA odobrava belzutifan za liječenje odraslih i pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12 godina i starijih s PPGL-om

2023. - FDA odobrava belzutifan za uznapredovali karcinom bubrežnih stanica (RCC) nakon liječenja inhibitorom PD-1/PD-L1 i inhibitorom VEGF tirozin kinaze (VEGF-TKI)

2021. - FDA odobrava belzutifan za odrasle s von Hippel-Lindau (VHL) bolešću kojima je potrebno liječenje povezanih tumora (RCC, hemangioblastomi središnjeg živčanog sustava ili neuroendokrini tumori gušterače) kada operacija nije odmah potrebna

Izvori: