A Belzutifan erős klinikai aktivitást mutat két ritka neuroendokrin daganatban

A Belzutifan erős klinikai aktivitást mutat két ritka neuroendokrin daganatban

A Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center kutatói által vezetett multicentrikus II. fázisú klinikai vizsgálat jelentős tumorzsugorodást és betegségkontrollt mutatott előrehaladott pheochromocytomában és paragangliomában (PPGL), két ritka és potenciálisan életveszélyes neuroendokrin daganatban szenvedő betegeknél.

A Dr. Camilo Jimenez, az endokrin neoplázia és hormonális rendellenességek professzora által vezetett tanulmány eredményeit ma tették közzé aNew England Journal of Medicineés ezzel egyidejűleg bemutatták az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2025-ös kongresszusán (Abstract 1705O).

Mi volt a tanulmány fő eredménye?

A tanulmány kimutatta, hogy a HIF-2α inhibitor belzutifan jelentős daganatellenes aktivitást mutatott 26%-os objektív válaszaránnyal, ami jelentős eredmény különösen a ritka és nehezen kezelhető rákos megbetegedések esetében. Ezek a hatások átlagosan több mint 20 hónapig tartottak, ami a kezelésre reagálók tartós klinikai előnyére utal.

Figyelemre méltó, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő betegek közel harmada (32%) legalább hat hónapig a felére tudta csökkenteni az adagot. Ez fontos megállapítás, mivel a PPGL daganatok gyakran termelnek felesleges hormonokat, amelyek növelik a vérnyomást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a belzutifan hozzájárulhatott a hormontermelő daganatokkal kapcsolatos tünetek enyhítéséhez.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges jelentősége annak bizonyítása, hogy a belzutifánnal végzett HIF-2α gátlás jelentős klinikai előnyökkel járhat előrehaladott, progresszív PPGL-ben szenvedő betegeknél. Egy olyan populációban, ahol nem maradtak standard ellátási lehetőségek, tartós betegségkontrollt és kezelhető biztonsági profilt figyeltünk meg, ami alátámasztja a HIF-2α terápiás célpontjaként való ésszerűségét ebben a ritka daganattípusban.”

Camilo Jimenez, MD, az endokrin neoplázia és a hormonális rendellenességek professzora

Miért fontos a LITESPARK-015 tanulmány?

A feokromocitómák és a paragangliómák (PPGL) nehezen kezelhető rákos megbetegedések, amelyek évente körülbelül 2000 embert érintenek az Egyesült Államokban. A PPGL-ben a tumornövekedés egyik fő hajtóereje a HIF-2α fehérje. Egészséges sejtekben ez a fehérje alkalmazkodik az oxigénszint változásaihoz, de a genetikai mutációk vagy a sejtmetabolizmus változásai a HIF-2α abnormálisan aktívvá válását idézhetik elő, ami olyan jeleket vált ki, amelyek elősegítik a daganat növekedését és terjedését.

A HIF-2α-gátlók, mint például a belzutifan, sikeresek voltak a daganatok zsugorításában és a betegség progressziójának lelassításában a HIF-2α-túlműködés által okozott egyéb rákos megbetegedések esetében, mint például a veserák és a von Hippel-Lindau-kór (VHL). Ezen ismeretekre építve a kutatók értékelték ezen inhibitorok hatékonyságát előrehaladott PPGL-ben szenvedő betegeknél.

A II. fázisú LITESPARK-015 vizsgálatban 72, lokálisan előrehaladott, metasztatikus, nem reszekálható PPGL-ben szenvedő beteget kezeltek belzutifánnal, akik kimerítették az összes többi standard kezelést.

A belzutifan engedélyezett a PPGL kezelésére?

2025 májusában az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a belzutifant olyan 12 éves vagy annál idősebb felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére, akiknél előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus PPGL áll fenn, és nem igényelnek azonnali műtétet. A Belzutifan az első orális és egyetlen jóváhagyott terápia ennek a betegségnek a kezelésére, amely az ellátás új standardját képviseli ebben a betegcsoportban.

"A belzutifan jóváhagyása új reményt ad. Orális kezelésként kimutatták, hogy csökkenti a daganatok számát, enyhíti a tüneteket és javítja az életminőséget alacsony toxicitás mellett. Jelentős előrelépést jelent az ilyen ritka rákos megbetegedésekben szenvedők ellátásában" - mondta Jimenez.

Idővonal

2025 – Az FDA jóváhagyja a belzutifant PPGL-ben szenvedő, 12 éves vagy annál idősebb felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére

2023 – Az FDA jóváhagyja a belzutifánt előrehaladott vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésére PD-1/PD-L1 gátlóval és VEGF tirozin kináz gátlóval (VEGF-TKI) végzett kezelést követően.

2021 – Az FDA jóváhagyja a belzutifánt von Hippel-Lindau (VHL) betegségben szenvedő felnőttek számára, akiknek kezelésre van szükségük társuló daganatok (RCC, központi idegrendszeri hemangioblasztómák vagy hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai) miatt, ha nincs szükség azonnali műtétre

Források: